華東理工大學藥學院李洪林課題組與中國科學院上海藥物所蔣華良課題組、丁健課題組（謝華副研究員）合作，發(fā)展了基于藥效團及分子對接的逐級虛擬篩選策略，結合已建立的穩(wěn)定的IGF-1R小分子抑制劑篩選平臺，通過構效關系分析、分子生物學及細胞生物學等方法技術，發(fā)現(xiàn)了30余個新型、高效及高選擇性的噻唑烷二酮類IGF-1R小分子抑制劑。相關成果發(fā)表在最新一期的美國《藥物化學雜志》(Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 53: 2661–2665)上。
癌癥是威脅人類生命健康的最重大的疾病之一。在各種疾病中，惡性腫瘤的死亡率高居第二位，僅次于心腦血管病。在我國，據(jù)衛(wèi)生部疾控司統(tǒng)計，每年約有220萬新發(fā)癌癥病例，死亡人數(shù)達到160萬人，且近20年來癌癥發(fā)病率和死亡率以20%的速度連年攀升。隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展，以手術及放、化療為主要方法的癌癥治療手段有了長足的進展；但是由于癌癥發(fā)病作用機理復雜，治療難度極大，因此尋找高效、低毒的小分子抗癌藥物一直是當今癌癥治療領域的難點和熱點之一。
胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）酪氨酸激酶以及其下游調控的Raf-MEK-ERK和AKT-mTOR-S6K信號通路對于腫瘤細胞的增殖、分化和轉移過程起著重要的作用。流行病學和臨床病理學實驗結果表明，由于胰島素樣生長因子1(IGF-1)的上調，IGF-1R在多種腫瘤細胞均存在過量的表達，其表達量和腫瘤發(fā)生的幾率之間高度相關，因此，IGF-1R是具有良好開發(fā)前景的腫瘤治療靶點，尋找新的IGF-1R高選擇性抑制劑具有重要的臨床意義和應用前景。此合作研究成果為發(fā)現(xiàn)具有新作用機制的癌癥治療新藥奠定了基礎。
目前，華東理工大學藥學院與上海藥物所合作，以IGF-1R為治療靶點，進行新一輪的抗癌候選藥物研發(fā)。除上述發(fā)表的結果外，合作課題組另已通過設計改造得到了130余個噻唑烷二酮類衍生物，并申請了應用發(fā)明專利。
該研究項目得到了國家科技部、自然基金委及上海市科委的資助。
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