Nature Communications | 同濟(jì)大學(xué)戈寶學(xué)教授團(tuán)隊(duì)在結(jié)核病發(fā)病機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展
10月16日，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院戈寶學(xué)教授團(tuán)隊(duì)在Nature Communications雜志在線報(bào)道了結(jié)核分枝桿菌通過上調(diào)miR-27a的表達(dá)來抑制宿主巨噬細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面的鈣離子通道蛋白CACNA2D3，從而降低鈣信號依賴的細(xì)胞自噬以促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌的胞內(nèi)存活及感染發(fā)病的研究進(jìn)展。
為探索結(jié)核菌感染發(fā)病新機(jī)制，戈寶學(xué)教授團(tuán)隊(duì)通過對結(jié)核菌感染的巨噬細(xì)胞，小鼠以及結(jié)核病人的樣本的深度測序分析，發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌感染會顯著上調(diào)微小RNA miR-27a的表達(dá)。miR-27a能顯著抑制細(xì)胞自噬的發(fā)生從而促進(jìn)胞內(nèi)結(jié)核菌的存活并加重結(jié)核菌感染發(fā)病。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，miR-27a靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面的離子通道 CACNA2D3并抑制了CACNA2D3基因的表達(dá)，從而損壞了宿主細(xì)胞鈣信號通路和細(xì)胞自噬途徑，促進(jìn)了結(jié)核菌的存活和感染發(fā)病。最后，miR-27a的抑制劑的使用能夠有效地減輕結(jié)核分枝桿菌感染引起的肺部病理損傷，以及降低肺部荷菌量。該研究不僅揭示了結(jié)核菌通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞的微小RNA 來抑制鈣信號介導(dǎo)的自噬的免疫逃避新途徑從而為結(jié)核病的診斷和治療提供新的理論基礎(chǔ)，同時(shí)，miR-27a的抑制劑作為一種新型的抗結(jié)核藥物已經(jīng)申請專利并在開發(fā)研究中。
上海市肺科醫(yī)院研究實(shí)習(xí)員劉峰博士，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心助理研究員陳建霞以及結(jié)核科主治醫(yī)師王鵬為該論文的共同第一作者；上海市肺科醫(yī)院戈寶學(xué)教授為論文的通訊作者。
戈寶學(xué)教授目前擔(dān)任上海市結(jié)核?。ǚ危┲攸c(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，該實(shí)驗(yàn)室依托于同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院，圍繞肺結(jié)核預(yù)防和診治開展基礎(chǔ)和臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。該項(xiàng)目獲得國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目，國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目，基金委重大研究計(jì)劃項(xiàng)目，上海市重中之重臨床重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目等資助。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06836-4
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