近日，張赫教授與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院范先群教授合作，在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Molecular Cancer》（IF=15.302）上發(fā)表研究論文。該研究鑒定并命名了全新的長(zhǎng)鏈非編碼RNA RBAT1（Retinoblastoma Associated Transcript-1），發(fā)現(xiàn)lncRNA RBAT1可招募HNRNPL并順式激活E2F3，靶向RBAT1/E2F3顯著抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Retinoblastoma，RB）發(fā)生，并在人源移植性腫瘤動(dòng)物模型(Patient-Derived tumor Xenograft，PDX)中取得顯著治療效果，為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤臨床治療提供新靶點(diǎn)。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)RBAT1是一種新型的非編碼轉(zhuǎn)錄本，是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中表達(dá)上調(diào)程度最高的lncRNA之一。細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，通過矯正異常RBAT1表達(dá)，顯著抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖與成瘤，并在小鼠移植瘤模型中觀察到一致的效果；RBAT1在臨床腫瘤樣本中存在差異表達(dá)，且與患者預(yù)后密切相關(guān)。利用ChIRP-MS/RNA-seq等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)非編碼RNA RBAT1可招募HNRNPL至靶基因啟動(dòng)子區(qū)，并順式激活E2F3基因表達(dá)，促進(jìn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生。在PDX動(dòng)物模型中，應(yīng)用反義寡核苷酸GapmeR小干擾片段介導(dǎo)的RBAT1沉默能顯著抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生，表明靶向RBAT1/E2F3是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的潛在治療策略。
何曉雨、柴佩韋、李芳等為論文共同第一作者，范先群、賈仁兵、張赫為論文共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)的科研計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金，及上海市教委和上海市教育發(fā)展基金會(huì)曙光項(xiàng)目的資助。
論文原文鏈接：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-020-01232-3