Cell |魏文勝課題組與合作者發(fā)現(xiàn)B族腸道病毒受體及病毒入侵細(xì)胞機(jī)制
2019年5月16日，北京大學(xué)魏文勝課題組與中國科學(xué)院微生物高福研究組以及北京兒童醫(yī)院謝正德研究組合作在Cell雜志發(fā)表了題為Human neonatal Fc receptor is the cellular uncoating receptor for Enterovirus B的研究論文，報(bào)導(dǎo)了人新生兒Fc受體蛋白（FcRn）是B族腸道病毒的脫衣殼受體，并闡述了FcRn介導(dǎo)病毒入侵細(xì)胞的分子機(jī)制。
腸道病毒（Enterovirus）屬于單股正鏈RNA病毒。常見的腸道病毒包括引起俗稱小兒麻痹癥的脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus）及引起兒童手足口病的EV-71、EV-D68、CV-A6等。?？刹《荆?span style="padding:0px; box-sizing:border-box">echovirus）主要引起兒童病毒腦炎和腦膜炎等。目前沒有針對?？刹《镜囊呙纾幬锛皠游锬Ｐ?，其受體也不清楚。通過與高福及謝正德課題組合作，魏文勝課題組利用CRISPR高通量功能性篩選發(fā)現(xiàn)FcRn是埃可病毒的受體。
新生兒Fc受體 （FcRn）能夠介導(dǎo)IgG抗體跨胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)以及新生兒吸食乳汁后IgG在小腸上皮細(xì)胞的吸收，因此對于向胎兒及新生兒提供保護(hù)性母體抗體至關(guān)重要。FcRn在成人體內(nèi)的一個(gè)重要生理功能是通過介導(dǎo)IgG跨血管內(nèi)皮細(xì)胞等轉(zhuǎn)運(yùn)，維持IgG抗體的血清水平。進(jìn)一步的遺傳學(xué)、生化細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和冷凍電鏡實(shí)驗(yàn)，證實(shí)FcRn是一大類B族腸道病毒的脫衣殼受體，論文還深入闡述了FcRn介導(dǎo)病毒進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制。
圖一：CRISPR高通量功能性篩選結(jié)果及篩選流程圖
圖二：FcRn是一大類B族腸道病毒的受體
圖三：FcRn作為脫衣殼受體介導(dǎo)B族腸道病毒進(jìn)入細(xì)胞的模式圖
本項(xiàng)研究（1）部分回答了一個(gè)關(guān)鍵的科學(xué)問題–?？刹《救绾未┩秆X屏障進(jìn)而引起腦炎等疾??；（2）提供了埃可病毒研究中所需的疾病動物模型，有望加速疫苗及藥物的研發(fā)；（3）為治療性病毒的定向改造提供了依據(jù)。?？刹《咀鳛橐环N溶瘤病毒，在拉脫維亞等國家已經(jīng)應(yīng)用于腫瘤治療。如何改造?？刹《臼蛊涮禺愋缘臍[瘤細(xì)胞是一大挑戰(zhàn)，?？刹《臼荏w的發(fā)現(xiàn)將大大促進(jìn)這一方面的研究?？傮w來說，這是一項(xiàng)基礎(chǔ)科研與臨床研究有機(jī)結(jié)合的重要工作。
趙欣博士（高福組）、張桂根博士（魏文勝組）、劉升（高福組）和陳祥鵬博士（謝正德組）為論文的共同第一作者，高福、魏文勝和謝正德為共同通訊作者。該研究項(xiàng)目（北大課題組部分）得到了國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、北京未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心以及北京市科委生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新推進(jìn)項(xiàng)目的支持。
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