張赫教授與上海交通大學范先群團隊《Molecular Therapy》合作揭示腫瘤發(fā)生中l(wèi)ncRNA新功能
近日，我院張赫教授與上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院范先群教授，合作揭示了長非編碼RNA ROR (lncRNA ROR)通過形成染色體內(nèi)環(huán)構(gòu)象，激活內(nèi)源性表達，從而促進腫瘤發(fā)生發(fā)展的新機制。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于美國基因和細胞治療學會官方雜志《Molecular Therapy》。
該團隊2015年首次提出腫瘤發(fā)生中基于lncRNA ROR的陷阱修飾學說，被F1000評價為“揭示腫瘤發(fā)生新機制，是腫瘤研究的范例”。在此基礎(chǔ)上，利用豐富的臨床樣本和動物模型隊列，團隊進一步挖掘腫瘤發(fā)生中l(wèi)ncRNA ROR異常轉(zhuǎn)錄調(diào)控機理。研究人員發(fā)現(xiàn)lncRNA ROR核心啟動子和其上游增強子形成由SMC1蛋白介導的染色體內(nèi)環(huán)構(gòu)象，從而激活內(nèi)源性ROR表達，促進腫瘤發(fā)生。敲除增強子片段或形成蛋白SMC1，均可導致ROR內(nèi)環(huán)構(gòu)象消失和lncRNA ROR表達量下降。這項研究結(jié)果對lncRNA在腫瘤發(fā)生中的功能及轉(zhuǎn)錄調(diào)控機理有了全新的認識，為腫瘤診斷提供潛在的新靶點，也為其他疾病中l(wèi)ncRNA 的功能研究提供新的思路。
范佳燕、徐揚帆和文旭洋為該論文共同第一作者，范先群、張赫、賈仁兵為共同通訊作者，葛盛芳教授對該文也做出貢獻。論文獲國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金委、上海市科學技術(shù)委員會等資助。
文章鏈接：
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(19)30359-4
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