中國科大在長非編碼RNA調(diào)控細胞周期研究中取得新成果
2017年12月4日，中國科學技術大學吳緬教授研究組在國際知名期刊eLife雜志在線發(fā)表題為“LAST, a c-Myc-inducible long noncoding RNA, cooperates with CNBP to promote CCND1 mRNA stability in human cells”的研究論文。
細胞生長依賴于精確的細胞周期調(diào)控，一旦該體系中的某一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，就有可能導致腫瘤的發(fā)生。細胞一旦通過G1/S檢查點,就只能進行分裂，故G1/S期的轉(zhuǎn)換點是細胞周期進程中的重要檢查點。Cyclin D1/CDK4復合物對細胞周期G1/S期的調(diào)控具有重要促進作用。盡管Cyclin D1/CCND1在基因表達的各個層次上的調(diào)控機制已經(jīng)有所報道，但細胞中廣泛存在的非編碼RNA,尤其是長非編碼RNA是如何調(diào)控Cyclin D1/CCND1的表達還鮮有報道。
吳緬教授領導的研究組發(fā)現(xiàn)一條受c-Myc轉(zhuǎn)錄激活的,被命名為LAST （LncRNA-Assisted Stabilization of Transcript）的長非編碼RNA,它可以引導RNA結(jié)合蛋白CNBP, 共同結(jié)合在CCND1 mRNA的5’UTR區(qū)域，從而穩(wěn)定CCND1 mRNA,導致Cyclin D1蛋白量的增加，促進細胞周期更加快速運轉(zhuǎn)和腫瘤的發(fā)生。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)LAST/CNBP可以通過相似的機制來調(diào)節(jié)其他一系列mRNA的穩(wěn)定性。該研究首次闡明了長非編碼RNA調(diào)控?CCND1 mRNA穩(wěn)定性的機制，并證明了LAST是促癌的非編碼RNA因子，為相關癌癥的診斷治療提供了潛在的靶位。
中國科大吳緬教授是本文的通訊作者，吳緬教授研究組的博士研究生曹利勉和張鵬飛同學是該論文的共同第一作者。該研究得到了基金委,科技部和中科院的基金資助。
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LAST調(diào)控CCND1 mRNA穩(wěn)定性的示意圖
論文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29199958
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