中國科大生命學院張華鳳課題組、高平課題組聯(lián)合中科院強磁場科學中心王俊峰課題組在腫瘤細胞的代謝重編程與周期調控研究領域取得重要進展,相關成果以”Polo-like Kinase 1 Coordinates Biosynthesis during Cell Cycle Progression by Directly Activating Pentose Phosphate Pathway”為題,近日在線發(fā)表于《Nature Communications》雜志。
腫瘤代謝重編程和細胞周期調控異常是腫瘤的兩個重要特征,然而人們尚不清楚這兩者之間如何相互協(xié)調以促進腫瘤細胞的增殖和腫瘤的發(fā)生發(fā)展。課題組首次發(fā)現(xiàn)在腫瘤細胞中, 重要的周期調控蛋白Plk1在周期進程中調節(jié)磷酸戊糖途徑的關鍵代謝酶G6PD的活性,并進而促進生物大分子合成以及腫瘤細胞在體內外的增殖。進一步的機制研究發(fā)現(xiàn)Plk1通過結合并磷酸化修飾G6PD,使得G6PD形成二聚體增多,從而促進酶活性以及整個磷酸戊糖途徑。增強的磷酸戊糖途徑對于腫瘤細胞的周期進程以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展有重要的促進作用。因此,該研究首次發(fā)現(xiàn)了周期調控蛋白Plk1在調節(jié)生物大分子合成方面的新功能,揭示了代謝重編程與周期調控相互協(xié)調共同促進腫瘤細胞快速增殖的新機制,對臨床腫瘤的靶向治療有潛在的指導意義。
論文的共同第一作者為中科大生命學院的博士后馬曉宇、博士生王林和黃的以及中科院強磁場科學中心的李云燕實習研究員。該項工作還得到了中科大生命學院施蘊渝、楊振業(yè)以及軍事醫(yī)學科學院的李愛玲和潘欣等課題組的大力幫助。該研究在國家自然科學基金委、科技部以及中科院的資助下完成。
論文連接http://www.nature.com/articles/s41467-017-01647-5
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