10月18日，國際著名學術(shù)期刊The EMBO Journal在線發(fā)表了中國科學技術(shù)大學生命科學學院吳緬教授研究組的題為《TRINGS, a p53 induciblelong noncoding RNA protects cancer cells from necrosis under glucose starvation》的研究成果。
在人類近一半的腫瘤中，p53是突變的。但是，在另一半p53野生型的腫瘤中，p53到底扮演了什么樣的角色，仍然不清楚。腫瘤因為具有Warburg effect，所以它偏愛產(chǎn)能較低的葡萄糖酵解。從理論上講，在葡萄糖饑餓情況下，腫瘤細胞應該不容易存活。但腫瘤細胞能依靠代謝重編程使之能很好地適應不利環(huán)境。我們發(fā)現(xiàn)p53可通過調(diào)控一條長非編碼RNA來保護腫瘤細胞更好地存活，并且闡明了一條全新的以NFkB為終點的信號通路。我們發(fā)現(xiàn)在葡萄糖缺失情況下，p53誘導TRINGS的表達，TRINGS與GSK3β競爭結(jié)合一個稱為STRAP的細胞凋亡蛋白，使GSK3β第9位的Ser磷酸化增加，繼而穩(wěn)定NFKB，導致細胞更多的存活，研究第一次證明了非編碼RNA TRINGS介導的信號通路與經(jīng)典的RIP1-RIP3-MLKL程序性壞死不同，TRINGS誘導的STRAP-GSK3β-NFKB是非經(jīng)典的程序性壞死通路。
中國科大吳緬教授和武漢大學宋質(zhì)銀教授為本文的通訊作者，中國科大吳緬實驗室的巴基斯坦留學生Khan MR博士和研究生向紹勛為該文的共同第一作者。本研究得到了基金委、科技部和中科院的基金資助。
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