中國科大研究揭示腫瘤代謝基因調(diào)控的新機(jī)制
近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院高平課題組和張華鳳課題組在腫瘤代謝基因調(diào)控研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“Menin enhances c-Myc-mediated transcription to promote cancer progression”為題，在線發(fā)表于《Nature Communications》雜志。
眾所周知，腫瘤通過對自身細(xì)胞代謝的重編程而獲得增殖優(yōu)勢。因此，探索腫瘤代謝異常的機(jī)制已成為腫瘤研究的焦點(diǎn)。c-Myc是一個重要的癌基因，它的異常表達(dá)能夠?qū)е?0-50%的人類惡性腫瘤發(fā)生。課題組前期的研究發(fā)現(xiàn), c-Myc能夠調(diào)控谷氨酰胺代謝 (Nature, 2009, 458: 762-765.)、絲氨酸代謝(Cell Res, 2015, 25: 429-444.)和糖代謝 (EMBO J, 2015: e201490441.)等多種細(xì)胞代謝途徑。然而，目前人們對于c-Myc如何調(diào)控代謝基因表達(dá)的分子機(jī)制仍然不甚清楚。在這項(xiàng)協(xié)作研究中，研究者發(fā)現(xiàn)組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物中的一個共調(diào)控因子Menin在c-Myc介導(dǎo)的基因調(diào)控、腫瘤代謝和腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。在機(jī)制上，他們發(fā)現(xiàn)Menin能夠通過增強(qiáng)c-Myc的轉(zhuǎn)錄活性進(jìn)而影響體內(nèi)外腫瘤細(xì)胞的代謝及增殖。這項(xiàng)工作不僅鑒定出Menin是c-Myc轉(zhuǎn)錄活性的促進(jìn)因子，還揭示了Menin行使癌基因功能的全新機(jī)制,有重要的理論意義和潛在的臨床應(yīng)用前景。論文的第一作者為高平課題組的博士生吳功偉。該研究工作還得到了生命學(xué)院瞿坤課題組與中山大學(xué)宋立兵等課題組的大力協(xié)助。
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Menin 增強(qiáng)c-Myc介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展
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高平課題組、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院李愛玲課題組和張華鳳課題組近期的合作研究還發(fā)現(xiàn)，促癌因子CUEDC2對于腫瘤細(xì)胞的代謝重編程有著重大的影響。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的張學(xué)敏和李愛玲課題組的前期工作發(fā)現(xiàn)，CUEDC2在調(diào)控多種細(xì)胞關(guān)鍵進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用(Nat Immunol 2008, 9:533-541; Nat Cell Biol 2011, 13:924-933, Nat Med 2011, 17:708-714)，然而, 人們對CUEDC2和腫瘤代謝的關(guān)系卻所知甚少。高平和李愛玲等課題組的這項(xiàng)協(xié)作研究則揭示了CUEDC2通過調(diào)控腫瘤細(xì)胞的有氧糖酵解來促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，CUEDC2可以通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞有氧糖酵解的兩個關(guān)鍵酶GLUT3和LDHA的表達(dá)，進(jìn)而促使細(xì)胞代謝從氧化磷酸化轉(zhuǎn)為有氧糖酵解。這項(xiàng)工作揭示了一種調(diào)控腫瘤細(xì)胞代謝重編程的新機(jī)制，為臨床腫瘤治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果以 “CUE domain‐containing protein 2 promotes the Warburg effect and tumorigenesis”為題，在線發(fā)表于《EMBO Reports》雜志。生命科學(xué)學(xué)院鐘秀穎博士和在讀博士生田圣亞為本論文的共同第一作者。相關(guān)研究工作得到了國家科技部、自然科學(xué)基金委以及中科院的資助。
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CUEDC2促進(jìn)腫瘤糖酵解代謝
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論文鏈接：
http://embor.embopress.org/content/early/2017/03/21/embr.201643617
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