2019年4月18日,同濟大學(xué)康九紅教授、楊曉偉教授課題組合作在《Advanced Science》 (IF:12.441)上在線發(fā)表了題為“Structurally Tunable Reduced Graphene Oxide Substrate Maintains Mouse Embryonic Stem Cell Pluripotency”的研究論文。該研究揭示了還原氧化石墨烯(RGO)基底可以通過促進E-cadherin介導(dǎo)的細胞-細胞相互作用和Wnt信號來維持胚胎干細胞的多能性。
胚胎干細胞因具有多系分化潛能,在疾病模型、組織工程、生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究等方面有很大的應(yīng)用潛能。但是胚胎干細胞在體外容易分化,喪失其多能性。體外常規(guī)培養(yǎng)胚胎干細胞一般使用動物源的滋養(yǎng)層細胞或細胞外基質(zhì),生物成分不明確,可能引起胚胎干細胞的致病和免疫反應(yīng),妨害其臨床應(yīng)用。而無異種基因且成分明確的生物材料基底恰好可以彌補這一缺點。本研究利用RGO獨特的性能(例如易進行表面修飾、極高的化學(xué)穩(wěn)定性、良好的彈性和高強度等等),設(shè)計合成了不同孔徑和含氧基團含量的RGO基底,旨在研究體外無feeder條件下,不同物理和化學(xué)性能的RGO基底對胚胎干細胞的細胞行為及命運的影響,還探討了RGO基底維持胚胎干細胞多能性的相關(guān)機制。研究發(fā)現(xiàn),含氧基團含量最高的、30μm孔徑的RGO基底不僅促進胚胎干細胞粘附增殖,還可以長期保持胚胎干細胞的多能性,且不犧牲其自我更新能力和多系分化潛能。經(jīng)過信號通路抑制劑修飾RGO基底和構(gòu)建干擾細胞系等實驗,本研究第一次證明了RGO基底通過調(diào)控E-cadherin/Wnt信號來維持胚胎干細胞的多能性。此外,RGO擁有良好的導(dǎo)電性和表面易修飾的特性,可以為未來研究電刺激和信號通路蛋白修飾雙重調(diào)控干細胞行為(特別是電刺激相關(guān)通路)提供理想的支架材料。
文章鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201802136
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