中科大研究揭示miRNA調(diào)控干細(xì)胞代謝新機制
?
中科大生命學(xué)院高平課題組和北京大學(xué)汪陽明課題組合作研究，發(fā)現(xiàn)了miRNA對于維持干細(xì)胞糖代謝水平和調(diào)控體細(xì)胞重編程中代謝轉(zhuǎn)換至關(guān)重要。研究成果以“MiR-290/371-Mbd2-Myc?Circuit?Regulates?Glycolytic?Metabolism?to?Promote?Pluripotency”?為題，近日在國際著名期刊EMBO?Journal上在線發(fā)表。
近年研究發(fā)現(xiàn)，胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞的代謝方式也存在有氧糖酵解增強的現(xiàn)象，即類似于腫瘤細(xì)胞中的Warburg?effect，但其背后的調(diào)控機制及其對干細(xì)胞多能性的影響并不清楚。為了探究這一科學(xué)問題，高平課題組和汪陽明課題組采用Dgcr8-/-干細(xì)胞體系研究miRNA對代謝的調(diào)控作用，發(fā)現(xiàn)將miRNA加工蛋白Dgcr8敲除后，干細(xì)胞中的葡萄糖攝取，乳酸產(chǎn)生等指標(biāo)明顯降低，說明細(xì)胞糖代謝水平受到明顯削弱。將miR-290?簇miRNA回補后將逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。機制研究發(fā)現(xiàn)miR-290簇通過靶向抑制DNA甲基結(jié)合蛋白Mbd2，從而解除Mbd2對癌基因Myc的抑制?；罨腗yc作為轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)糖代謝酶Pkm2和Ldha的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)干細(xì)胞代謝水平和體細(xì)胞重編程。這一通路在人的細(xì)胞中也保守存在（人的細(xì)胞中同源是miR-371簇）。miR-290-Mbd2-Myc-Pkm2/Ldha這一調(diào)控通路的發(fā)現(xiàn)揭示了miRNA調(diào)控干細(xì)胞代謝和體細(xì)胞重編程的新機制。
?
?
這項工作由中科大生命學(xué)院在讀博士生曹洋和北京大學(xué)博士生郭文婷作為第一作者共同完成。研究工作得到了國家科技部、自然基金委和中科院等的資助。
論文鏈接:http://emboj.embopress.org/content/early/2015/01/20/embj.201490441.long
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com