NLRP3炎癥小體是由胞內(nèi)固有免疫受體NLRP3、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）作為核心組成的多蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物組裝能夠誘導(dǎo)促炎因子IL-1b（白細(xì)胞介素1 b）和IL-18（白細(xì)胞介素18）等的成熟和分泌，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生。NLRP3炎癥小體活化與多種人類重大疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。NLRP3自身的突變會(huì)導(dǎo)致一類自身炎癥性疾病，包括家族性寒冷型自身炎癥性綜合征(FCAS)、穆-韋二氏綜合征(MWS)和慢性幼兒性神經(jīng)皮膚關(guān)節(jié)綜合征(CINCA)。另外NLRP3炎癥小體能夠被各種異常代謝產(chǎn)物，包括高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結(jié)晶、尿酸結(jié)晶、β-淀粉樣蛋白等激活，所以NLRP3炎癥小體在2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、痛風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、多發(fā)性硬化癥等疾病的發(fā)生中起重要作用，因此NLRP3炎癥小體是上述疾病重要的候選干預(yù)靶點(diǎn)。
????GPCRs是一類重要的跨膜受體，也是重要的藥物靶點(diǎn)。近年來的研究表明GPCRs通過對機(jī)體內(nèi)代謝產(chǎn)物或者神經(jīng)遞質(zhì)的識(shí)別能夠負(fù)調(diào)NLRP3炎癥小體的活化，從而抑制NLRP3相關(guān)的炎癥反應(yīng)和疾病的發(fā)生過程。周榮斌、江維研究組過去的工作發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺可通過DRD1(一種GPCRs）抑制NLRP3炎癥小體從而緩解神經(jīng)炎癥和外周炎癥。他們另外一項(xiàng)工作發(fā)現(xiàn)食物當(dāng)中的不飽和脂肪酸可通過GPR120抑制NLRP3炎癥小體從而緩解高脂食物誘導(dǎo)的代謝紊亂。該綜述系統(tǒng)總結(jié)和討論了GPCRs受體信號(hào)對NLRP3炎癥小體的調(diào)控作用及其靶向GPCRs干預(yù)NLRP3相關(guān)疾病的可能性。
周榮斌研究組和江維研究組致力于探究免疫系統(tǒng)識(shí)別“危險(xiǎn)信號(hào)”的分子機(jī)制和疾病干預(yù)策略，近年來在NLRP3炎癥小體的活化、調(diào)控和靶向NLRP3的小分子藥物設(shè)計(jì)方面做出了一系列重要工作，推動(dòng)了該領(lǐng)域的發(fā)展。相關(guān)研究獲得了國家自然科學(xué)基金、中組部、科技部、中國科學(xué)院和教育部等的經(jīng)費(fèi)支持。
文章鏈接：https://www.cell.com/trends/pharmacological-sciences/fulltext/S0165-6147(18)30107-X
NLRP3炎癥小體是由胞內(nèi)固有免疫受體NLRP3、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）作為核心組成的多蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物組裝能夠誘導(dǎo)促炎因子IL-1b（白細(xì)胞介素1 b）和IL-18（白細(xì)胞介素18）等的成熟和分泌，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生。NLRP3炎癥小體活化與多種人類重大疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。NLRP3自身的突變會(huì)導(dǎo)致一類自身炎癥性疾病，包括家族性寒冷型自身炎癥性綜合征(FCAS)、穆-韋二氏綜合征(MWS)和慢性幼兒性神經(jīng)皮膚關(guān)節(jié)綜合征(CINCA)。另外NLRP3炎癥小體能夠被各種異常代謝產(chǎn)物，包括高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結(jié)晶、尿酸結(jié)晶、β-淀粉樣蛋白等激活，所以NLRP3炎癥小體在2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、痛風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、多發(fā)性硬化癥等疾病的發(fā)生中起重要作用，因此NLRP3炎癥小體是上述疾病重要的候選干預(yù)靶點(diǎn)。
????GPCRs是一類重要的跨膜受體，也是重要的藥物靶點(diǎn)。近年來的研究表明GPCRs通過對機(jī)體內(nèi)代謝產(chǎn)物或者神經(jīng)遞質(zhì)的識(shí)別能夠負(fù)調(diào)NLRP3炎癥小體的活化，從而抑制NLRP3相關(guān)的炎癥反應(yīng)和疾病的發(fā)生過程。周榮斌、江維研究組過去的工作發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺可通過DRD1(一種GPCRs）抑制NLRP3炎癥小體從而緩解神經(jīng)炎癥和外周炎癥。他們另外一項(xiàng)工作發(fā)現(xiàn)食物當(dāng)中的不飽和脂肪酸可通過GPR120抑制NLRP3炎癥小體從而緩解高脂食物誘導(dǎo)的代謝紊亂。該綜述系統(tǒng)總結(jié)和討論了GPCRs受體信號(hào)對NLRP3炎癥小體的調(diào)控作用及其靶向GPCRs干預(yù)NLRP3相關(guān)疾病的可能性。
周榮斌研究組和江維研究組致力于探究免疫系統(tǒng)識(shí)別“危險(xiǎn)信號(hào)”的分子機(jī)制和疾病干預(yù)策略，近年來在NLRP3炎癥小體的活化、調(diào)控和靶向NLRP3的小分子藥物設(shè)計(jì)方面做出了一系列重要工作，推動(dòng)了該領(lǐng)域的發(fā)展。相關(guān)研究獲得了國家自然科學(xué)基金、中組部、科技部、中國科學(xué)院和教育部等的經(jīng)費(fèi)支持。
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