近日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命和醫(yī)學(xué)學(xué)部,中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心周榮斌、江維教授受邀在Cell旗下Trends in Biochemical Sciences上發(fā)表了題為“Control?of?Inflammasome?Activation?by?Phosphorylation”的綜述性文章,系統(tǒng)總結(jié)和討論了磷酸化修飾在炎癥小體活化和調(diào)控中的作用和機(jī)制。
炎癥小體是由胞內(nèi)固有免疫受體、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1)作為核心組成的多蛋白復(fù)合物,該復(fù)合物組裝能夠誘導(dǎo)促炎因子IL-1b(白細(xì)胞介素1b)和IL-18(白細(xì)胞介素18)等的成熟和分泌,從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生。炎癥小體可以被病原微生物感染或者高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結(jié)晶、尿酸結(jié)晶、β-淀粉樣蛋白等危險(xiǎn)信號(hào)激活,所以炎癥小體介導(dǎo)的固有免疫反應(yīng)不僅在抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用,也參與2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、痛風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、多發(fā)性硬化癥等疾病的發(fā)生過程。因此炎癥小體如何活化和組裝以及自身如何被調(diào)控是目前免疫學(xué)界受到極大關(guān)注的一個(gè)科學(xué)問題。該論文對(duì)磷酸化修飾在各種炎癥小體活化或調(diào)控中的作用和機(jī)制進(jìn)行了總結(jié)和展望,并探討了靶向相關(guān)激酶對(duì)炎癥小體驅(qū)動(dòng)的疾病進(jìn)行干預(yù)的可能性。
周榮斌研究組和江維研究組致力于探究免疫系統(tǒng)識(shí)別“危險(xiǎn)信號(hào)”的分子機(jī)制和疾病干預(yù)策略,近年來在NLRP3炎癥小體的活化、調(diào)控和靶向NLRP3的小分子藥物設(shè)計(jì)方面做出了一系列重要工作,推動(dòng)了該領(lǐng)域的發(fā)展。相關(guān)研究獲得了國家自然科學(xué)基金、中組部、科技部、中國科學(xué)院和教育部等的經(jīng)費(fèi)支持。
文章鏈接:https://www.cell.com/trends/biochemical-sciences/pdf/S0968-0004(18)30125-7.pdf
近日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命和醫(yī)學(xué)學(xué)部,中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心周榮斌、江維教授受邀在Cell旗下Trends in Biochemical Sciences上發(fā)表了題為“Control?of?Inflammasome?Activation?by?Phosphorylation”的綜述性文章,系統(tǒng)總結(jié)和討論了磷酸化修飾在炎癥小體活化和調(diào)控中的作用和機(jī)制。
炎癥小體是由胞內(nèi)固有免疫受體、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1)作為核心組成的多蛋白復(fù)合物,該復(fù)合物組裝能夠誘導(dǎo)促炎因子IL-1b(白細(xì)胞介素1b)和IL-18(白細(xì)胞介素18)等的成熟和分泌,從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生。炎癥小體可以被病原微生物感染或者高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結(jié)晶、尿酸結(jié)晶、β-淀粉樣蛋白等危險(xiǎn)信號(hào)激活,所以炎癥小體介導(dǎo)的固有免疫反應(yīng)不僅在抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用,也參與2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、痛風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、多發(fā)性硬化癥等疾病的發(fā)生過程。因此炎癥小體如何活化和組裝以及自身如何被調(diào)控是目前免疫學(xué)界受到極大關(guān)注的一個(gè)科學(xué)問題。該論文對(duì)磷酸化修飾在各種炎癥小體活化或調(diào)控中的作用和機(jī)制進(jìn)行了總結(jié)和展望,并探討了靶向相關(guān)激酶對(duì)炎癥小體驅(qū)動(dòng)的疾病進(jìn)行干預(yù)的可能性。
周榮斌研究組和江維研究組致力于探究免疫系統(tǒng)識(shí)別“危險(xiǎn)信號(hào)”的分子機(jī)制和疾病干預(yù)策略,近年來在NLRP3炎癥小體的活化、調(diào)控和靶向NLRP3的小分子藥物設(shè)計(jì)方面做出了一系列重要工作,推動(dòng)了該領(lǐng)域的發(fā)展。相關(guān)研究獲得了國家自然科學(xué)基金、中組部、科技部、中國科學(xué)院和教育部等的經(jīng)費(fèi)支持。
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