中國科大發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素可抑制NLRP3炎癥小體且對2型糖尿病和痛風(fēng)等疾病有較好預(yù)防和治療效果
近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心周榮斌、江維研究組與廈門大學(xué)鄧賢明課題組合作發(fā)現(xiàn)中草藥冬凌草的主要成分冬凌草甲素可共價結(jié)合NLRP3蛋白從而抑制炎癥小體活化,且對NLRP3相關(guān)的一些疾病,比如2型糖尿病、痛風(fēng)等疾病有較好的預(yù)防和治療效果。相關(guān)研究成果以Oridonin is?a covalent NLRP3 inhibitor with strong anti-inflammasome activity”為題，在線發(fā)表于《自然.通訊》。
NLRP3炎癥小體是由胞內(nèi)固有免疫受體NLRP3、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）作為核心組成的多蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物組裝能夠誘導(dǎo)促炎因子IL-1b（白細胞介素1 b）和IL-18（白細胞介素18）等的成熟和分泌，從而促進炎癥反應(yīng)發(fā)生。NLRP3炎癥小體活化與多種人類重大疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。NLRP3自身的突變會導(dǎo)致一類自身炎癥性疾病，包括家族性寒冷型自身炎癥性綜合征(FCAS)、穆-韋二氏綜合征(MWS)和慢性幼兒性神經(jīng)皮膚關(guān)節(jié)綜合征?(CINCA)。另外NLRP3炎癥小體能夠被各種異常代謝產(chǎn)物，包括高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結(jié)晶、尿酸結(jié)晶、β-淀粉樣蛋白等激活，所以NLRP3炎癥小體在2型糖尿病、動脈粥樣硬化、痛風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、多發(fā)性硬化癥等疾病的發(fā)生中起重要作用，因此NLRP3炎癥小體是上述疾病重要的候選干預(yù)靶點。但是目前還沒有靶向NLRP3炎癥小體的臨床藥物，所以靶向NLRP3的抑制劑發(fā)現(xiàn)受到學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的極大關(guān)注。
冬凌草甲素是中草藥冬凌草的主要成分，具備抗炎效果，但是其抗炎作用的靶點并不清楚。課題組通過化學(xué)生物學(xué)等實驗方法發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素可通過與NLRP3蛋白279位的半胱氨酸共價結(jié)合，從而抑制了NLRP3炎癥小體的組裝和活化。進一步的動物實驗表明，冬凌草甲素可通過對NLRP3炎癥小體的抑制在動物模型上對2型糖尿病、痛風(fēng)等疾病具備較好的預(yù)防或治療效果。上述結(jié)果表明，冬凌草甲素或者含有冬凌草甲素相關(guān)的中草藥或可用于2型糖尿病、痛風(fēng)等疾病的治療。
該研究工作得到了自然科學(xué)基金委、科技部、中組部和中國科學(xué)院的資助。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-04947-6
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近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心周榮斌、江維研究組與廈門大學(xué)鄧賢明課題組合作發(fā)現(xiàn)中草藥冬凌草的主要成分冬凌草甲素可共價結(jié)合NLRP3蛋白從而抑制炎癥小體活化,且對NLRP3相關(guān)的一些疾病,比如2型糖尿病、痛風(fēng)等疾病有較好的預(yù)防和治療效果。相關(guān)研究成果以Oridonin is?a covalent NLRP3 inhibitor with strong anti-inflammasome activity”為題，在線發(fā)表于《自然.通訊》。
NLRP3炎癥小體是由胞內(nèi)固有免疫受體NLRP3、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）作為核心組成的多蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物組裝能夠誘導(dǎo)促炎因子IL-1b（白細胞介素1 b）和IL-18（白細胞介素18）等的成熟和分泌，從而促進炎癥反應(yīng)發(fā)生。NLRP3炎癥小體活化與多種人類重大疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。NLRP3自身的突變會導(dǎo)致一類自身炎癥性疾病，包括家族性寒冷型自身炎癥性綜合征(FCAS)、穆-韋二氏綜合征(MWS)和慢性幼兒性神經(jīng)皮膚關(guān)節(jié)綜合征?(CINCA)。另外NLRP3炎癥小體能夠被各種異常代謝產(chǎn)物，包括高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結(jié)晶、尿酸結(jié)晶、β-淀粉樣蛋白等激活，所以NLRP3炎癥小體在2型糖尿病、動脈粥樣硬化、痛風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、多發(fā)性硬化癥等疾病的發(fā)生中起重要作用，因此NLRP3炎癥小體是上述疾病重要的候選干預(yù)靶點。但是目前還沒有靶向NLRP3炎癥小體的臨床藥物，所以靶向NLRP3的抑制劑發(fā)現(xiàn)受到學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的極大關(guān)注。
冬凌草甲素是中草藥冬凌草的主要成分，具備抗炎效果，但是其抗炎作用的靶點并不清楚。課題組通過化學(xué)生物學(xué)等實驗方法發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素可通過與NLRP3蛋白279位的半胱氨酸共價結(jié)合，從而抑制了NLRP3炎癥小體的組裝和活化。進一步的動物實驗表明，冬凌草甲素可通過對NLRP3炎癥小體的抑制在動物模型上對2型糖尿病、痛風(fēng)等疾病具備較好的預(yù)防或治療效果。上述結(jié)果表明，冬凌草甲素或者含有冬凌草甲素相關(guān)的中草藥或可用于2型糖尿病、痛風(fēng)等疾病的治療。
該研究工作得到了自然科學(xué)基金委、科技部、中組部和中國科學(xué)院的資助。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-04947-6
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