康九紅教授課題組揭示miR-590/Acvr2a/Terf1調(diào)控iPSCs端粒延長(zhǎng)和多能性的重要功能與新機(jī)...
2018年6月14日，同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院康九紅教授課題組在為Cell子刊《Stem Cell Reports》在線發(fā)表題為“The miR-590/Acvr2a/Terf1 Axis Regulates Telomere Elongation and Pluripotency of Mouse iPSCs”的研究成果，著重揭示了miR-590通過(guò)下游Acvr2a/Terf1信號(hào)軸從而調(diào)控pre-iPSCs成熟過(guò)程中端粒延長(zhǎng)和多能性的重要功能與分子機(jī)制。
細(xì)胞重編程中，端粒延長(zhǎng)對(duì)于iPSC多能性獲得及其質(zhì)量極其重要，但其在pre-iPSCs成熟過(guò)程中的具體調(diào)控機(jī)制有待進(jìn)一步探究。本研究發(fā)現(xiàn)，與pre-iPSC相比，miR-590-3p 和miR-590-5p在胚胎干細(xì)胞和完全重編程的成熟iPSCs中具有較高的表達(dá)水平，顯示其可能與pre-iPSCs成熟過(guò)程密切相關(guān)。外源過(guò)表達(dá)miR-590-3p 或miR-590-5p能夠在一定程度上促進(jìn)pre-iPSC端粒的延長(zhǎng)和多能性的提升。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-590-3p和miR-590-5p共同靶向Acvr2a而調(diào)節(jié)ACTIVIN信號(hào)通路，從而影響端粒相關(guān)蛋白Terf1的表達(dá)，最終發(fā)揮其對(duì)pre-iPSC端粒延長(zhǎng)和多能性的調(diào)節(jié)作用。該項(xiàng)研究闡述了以miR-590為上游調(diào)控分子的miR-590/Acvr2a/Terf1信號(hào)通路調(diào)節(jié)機(jī)理，豐富了pre-iPSCs成熟過(guò)程的相關(guān)機(jī)制，為深入研究端粒延長(zhǎng)與細(xì)胞重編程提供了更多的線索，并為iPSCs質(zhì)量提高提供了重要的理論依據(jù)。
康九紅教授為本文的通訊作者，劉起東博士和汪貴英博士為本文的共同第一作者。參與此項(xiàng)工作的還有同濟(jì)大學(xué)呂瑤、白明亮、責(zé)祎旦和賈文文等8人。本研究工作得到國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)以及上海市科委等項(xiàng)目的資助。
全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2018.05.008
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