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　　2016年6月27日，國際著名學(xué)術(shù)期刊《美國化學(xué)會－納米》在線發(fā)表了我院梁高林教授課題組的研究成果，文章標(biāo)題為《Intracellular Self-Assembly of Cyclic D-Luciferin Nanoparticles for Persistent Bioluminescence Imaging of Fatty Acid Amide Hydrolase》。該文章報導(dǎo)了一種利用細(xì)胞內(nèi)組裝－解組裝螢光素納米粒子的策略，實現(xiàn)體內(nèi)外脂肪酸酰氨水解酶（FAAH）活性的持續(xù)跟蹤，并在構(gòu)建有腫瘤模型的小鼠體內(nèi)驗證了其優(yōu)異的腫瘤持續(xù)生物自發(fā)光成像效果（ACS Nano, 2016, DOI: 10.1021/acsnano.6b03412）。

　　FAAH屬于絲氨酸水解酶家族，能降解人體內(nèi)大麻素，維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。體內(nèi)過表達FAAH會導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂綜合癥，而治療策略則是使用FAAH的抑制劑。由于神經(jīng)系統(tǒng)疾病往往是慢性的和長期的，因此長期跟蹤一種FAAH抑制劑的效果（或者FAAH的活性）顯得十分重要。目前評價FAAH活性的方法需要取出小鼠組織、勻漿并用色譜的方法檢測FAAH的降解產(chǎn)物，費時、費力并且不直接。正電子斷層掃描（PET）可以對FAAH活性進行直接成像分析，但是PET示蹤劑的半衰期不到2小時。生物自發(fā)光成像的方法已經(jīng)被用于FAAH的活性檢測，但是螢光素的半衰期不到30分鐘，即使采用納米包裹的策略，其半衰期也不超過5小時。梁高林教授課題組利用最近自己課題組發(fā)展起來的“智能”組裝－解組裝策略（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 9700-9704；ACS Nano 2015, 9, 761-768；ACS Nano 2015, 9, 5117-5124），合理設(shè)計了一個潛在的螢光素小分子1，該分子進入細(xì)胞后立即組裝成螢光素納米粒子，在FAAH的作用下，納米粒子緩慢解組裝并釋放出螢光素，實現(xiàn)對FAAH活性持續(xù)成像分析（見下圖）。動物實驗結(jié)果表明，該策略可實現(xiàn)腫瘤內(nèi)FAAH活性長達2.5天的持續(xù)成像并且沒有對模型小鼠產(chǎn)生毒性。該探針1有望用于臨床，用于體內(nèi)篩選FAAH抑制劑或者其相關(guān)疾病的診斷。

　　該論文共同第一作者為中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院博士后袁月和南京醫(yī)科大學(xué)王富強博士。唯一通訊作者為中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)梁高林教授。

　　該項目研究得到蘇州納米科技協(xié)同創(chuàng)新中心、合肥物質(zhì)科學(xué)技術(shù)中心重要項目培育基金、合肥大科學(xué)中心、重點高?；A(chǔ)研究基金、博士后基金和國家自然科學(xué)基金的資助。

　　相關(guān)文章鏈接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.6b03412。

（化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院）