中國科大發(fā)明克服腫瘤多藥耐藥新方法
2015年6月26日，國際著名學(xué)術(shù)期刊《德國應(yīng)用化學(xué)》在線發(fā)表了中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院梁高林教授課題組與生命科學(xué)學(xué)院張華鳳教授課題組的合作研究成果，文章標(biāo)題為《Intracellular Self-Assembly of Taxol Nanoparticles for Overcoming Multi-Drug Resistance》。該文章報(bào)導(dǎo)了一種“智能”克服腫瘤多藥耐藥的新方法，并在構(gòu)建有多藥耐藥腫瘤模型的小鼠體內(nèi)驗(yàn)證了其優(yōu)異的抗多藥耐藥效果（Angew. Chem. Int. Ed., DOI:10.1002/anie.201504329和10.1002/ange.201504329）。
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腫瘤的多藥耐藥（MDR）性是導(dǎo)致癌癥化療失敗的重要原因之一，也是臨床癌癥治療的最大挑戰(zhàn)。MDR現(xiàn)象源于具有能量依賴性“藥泵”功能的細(xì)胞膜蛋白的表達(dá)增多，導(dǎo)致藥物在到達(dá)胞內(nèi)靶點(diǎn)前即被攔截或泵出。因此開發(fā)出更多更好的抗多藥耐藥性策略非常重要。與常見的通過抑制MDR外排泵作用或利用納米載體負(fù)載大量藥物的方法不同，梁高林教授課題組設(shè)計(jì)了一種可在癌細(xì)胞內(nèi)“智能”自組裝成納米藥物的策略，其同時(shí)兼具靶向富集和藥物緩釋的策略為抗MDR的發(fā)展提供了新思路。設(shè)計(jì)的“智能”小分子藥物為Ac-Arg-Val-Arg-Arg-Cys(StBu)-Lys(taxol)-CBT（CBT-Taxol）。當(dāng)CBT-Taxol進(jìn)入Furin酶高表達(dá)的癌細(xì)胞后，Cys上雙硫鍵被細(xì)胞內(nèi)大量的GSH還原，Ac-Arg-Val-Arg-Arg被Furin剪切脫離，裸露的Cys與CBT縮合形成環(huán)狀二聚體，再通過自組裝生成紫杉醇（taxol）的納米粒子（Taxol-NPs）并富集在癌細(xì)胞中。納米藥物在癌細(xì)胞內(nèi)酯酶作用下緩慢解組裝釋放出游離的紫杉醇從而殺死癌細(xì)胞。與張華鳳教授課題組合作的細(xì)胞及小鼠活體實(shí)驗(yàn)表明，與taxol相比，CBT-Taxol的抗耐藥指數(shù)分別提高了4.5倍及1.5倍，并且沒有對(duì)模型鼠產(chǎn)生毒性。這種新型的抗MDR策略將為藥物設(shè)計(jì)及癌癥治療提供新的思路，也將會(huì)在癌癥的臨床治療上有著極大的應(yīng)用前景。
該論文共同第一作者為中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院博士生袁月和生命科學(xué)學(xué)院博士生王林。
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該項(xiàng)目研究得到蘇州納米科技協(xié)同創(chuàng)新中心、合肥物質(zhì)科學(xué)技術(shù)中心重要項(xiàng)目培育基金、國家自然科學(xué)基金（21175122, 21375121, 31171358和31371429）、國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（2014CB910604）和安徽省自然科學(xué)基金（1508085JGD06）的資助。
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（化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院、科研部）
附文章鏈接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201504329/abstract
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