業(yè)已發(fā)現(xiàn),非編碼微RNA372(miR372)在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起一定的調(diào)控作用,但其對人類原發(fā)性肝癌作用的分子機制不詳。最近陸東東教授課題組與東方醫(yī)院肝病科合作研究發(fā)現(xiàn), miR372能抑制肝癌細胞中第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因(PTEN)的表達,從而增強了CCCTC-結(jié)合因子(CTCF)的表達。同時發(fā)現(xiàn)CTCF能使肝癌中高度上調(diào)的長鏈非編碼RNA HULC變成環(huán)狀RNA,進而促進了Y盒結(jié)合蛋白-1(YB1)的磷酸化修飾(pYB1)。而pYB1與β-連環(huán)素(β-Catenin)的結(jié)合顯著抑制了β-Catenin的泛素化降解,進而增強了肌肉丙酮酸激酶同工酶2(PKM2)的轉(zhuǎn)錄活性。又發(fā)現(xiàn)進入細胞核中的PKM2增強了組蛋白H3第九位賴氨酸的乙?;揎棧℉3K9Ac)。最后發(fā)現(xiàn)miR372過表達的人類肝癌細胞中,癌蛋白erbB2的啟動子區(qū)域的H3K9Ac修飾顯著增加,并進一步增強了erbB2的表達。所以,非編碼微RNA 372通過miR372-PTEN-CTCF-pYB1-β-catenin-PKM2-H3K9Ac-erbB2信號通路促進了人類肝癌的惡性進展。相關(guān)研究論文“miR372 promotes progression of liver cancer cells by up-regulating erbB-2 through enhancement of YB-1 ”發(fā)表在Cell旗下影響因子為6.392的 《Molecular Therapy-Nucleic Acids》(2018;11: 484-507)。碩士生林卓佳和盧亞男為共同第一作者,孟秋雨、王晨、李曉楠、楊玉欣、辛?xí)匀恪?strong>鄭啟迪、許潔、桂馨、李天明、浦滸、熊伍軍、李嬌、賈松等參與了該研究。這個研究分別得到了國家自然基金 (NCSF No.8127229181773158、NCSF No.81572773)和上海市浦東衛(wèi)生和計劃生育委員會重點專項(No.PWZz2013-05)的資助。
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