炎癥因子在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起了重要作用，近年來發(fā)現(xiàn)了一些與炎癥因子功能有關(guān)的基因，如TLR4、P62等。最近陸東東教授課題組與東方醫(yī)院肝病科合作研究發(fā)現(xiàn)炎癥相關(guān)基因 P62促發(fā)了小鼠炎性肝臟中間充質(zhì)干細胞的惡性轉(zhuǎn)化及P62協(xié)同腫瘤壞死因子TNFα促進了間充質(zhì)干細胞的體外惡性增殖能力，進一步研究發(fā)現(xiàn)異常的P62-TNFα-CUDR-CTCF-IGFII-H-Ras信號通路在間充質(zhì)干細胞向腫瘤干細胞演變的過程中起了關(guān)鍵作用,并涉及到了更多炎癥相關(guān)因子，如TNFR1、 CLYD、NFκB、TLR4、 PPARγ等。該研究顯示P62在TNFα的協(xié)同作用下促進了CCCTC結(jié)合分子（CTCF）與長鏈非編碼RNA CUDR的相互作用，由此引發(fā)了胰島素生長因子II（IGFII ）3’-非編碼區(qū)（UTR）的mRNA甲基化及其啟動子區(qū)域DNA環(huán)（DNA LOOP）的形成，進一步增強了IGFII的表達和穩(wěn)定性。然后在IGFII的直接參與下，將TNFR1、EGR1、 CLYD、NFκB、TLR4、 PPARγ、P62等募集到H-Ras啟動子區(qū)域，從而增強了H-Ras的轉(zhuǎn)錄活性及其表達能力，并激活了RAS信號通路，最終導(dǎo)致了間充質(zhì)干細胞演變成腫瘤干細胞的惡性轉(zhuǎn)化。相關(guān)研究論文“Inflammatory-related gene p62 triggers malignant transformation of mesenchymal stem cells through the cascade of CUDR-CTCF-IGFII- RAS signaling ”發(fā)表在Cell旗下影響因子為6.392的 《Molecular Therapy-Nucleic Acids》（2018;11: 367-381）。博士生辛?xí)匀銥榈谝蛔髡?，王晨、林卓佳、盧亞男、孟秋雨、李曉楠、楊玉欣、許潔、鄭啟迪、桂馨、李天明、浦滸、熊伍軍、李嬌、賈松等參與了該研究。這兩個研究分別得到了國家自然基金 (NCSF No.8127229181773158、NCSF No.81572773)和上海市浦東衛(wèi)生和計劃生育委員會重點專項(No.PWZz2013-05)的資助。
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