2018年2月26日,Nucleic Acids Research在線發(fā)表了同濟大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院康九紅教授課題組題為“N6-Methyladenosine modification of lincRNA 1281 is critically required for mESC differentiation potential”的研究論文。
N6-Methyladenosine (m6A) RNA甲基化修飾是存在于哺乳動物中豐度最高的一類RNA修飾,通過調(diào)控多種類型RNA代謝,如mRNA穩(wěn)定性、可變剪切、蛋白翻譯、miRNA加工以及circle RNA翻譯,來控制多種生物學(xué)過程??稻偶t教授課題組發(fā)現(xiàn)mESCs特異性高表達(dá)的lincRNA 1281具有m6A RNA修飾,并且該修飾對于lincRNA 1281維持mESCs正常的分化潛能是必須的。機制探究發(fā)現(xiàn),lincRNA 1281作為ceRNA維持mESCs分化相關(guān)let-7家族miRNAs的低表達(dá)水平,保證miRNA下游靶基因Lin28a/b(維持mESCs多能性因子)正常表達(dá),從而維持mESCs正常的分化潛能。而lincRNA 1281調(diào)控let-7/Lin28軸依賴于位于其第三個外顯子區(qū)的m6A RNA修飾。因此該研究不僅揭示了具有m6A RNA修飾的lincRNA在調(diào)控mESCs特性方面的功能和機制,而且m6A RNA修飾介導(dǎo)的ceRNA模型也拓展了我們對“RNA表觀遺傳”領(lǐng)域的認(rèn)知。
康九紅教授課題組的楊丹丹博士為該文的第一作者,康九紅教授為通訊作者,該實驗室的多名老師和學(xué)生共同參與了此項工作,包括博士生喬靜、汪貴英博士以及碩士研究生蘭園園等。本項目得到國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委等項目的資助。
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https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gky130/4909986?guestAccessKey=26b60edd-6da6-4616-8fea-9ce2ca1463ff
圖1. m6A RNA修飾介導(dǎo)的ceRNA模型維持正常的mESCs分化潛能
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