食品與生物工程學(xué)院探明“非酒精性脂肪肝”發(fā)病機(jī)理
時(shí)間：2021-04-13 01:03:02學(xué)院：食品與生物工程學(xué)院學(xué)校：合肥工業(yè)大學(xué)
? “非酒精性脂肪肝”是指與飲酒、肝炎病毒等無關(guān)的因素所引起的肝臟中甘油三酯與脂肪酸的過度堆積，在我國普通人群中發(fā)病率超過20%。近日，生物與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院科研團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞與分子水平上取得的研究成果，探明了“非酒精性脂肪肝”發(fā)病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)了新的調(diào)控肝臟脂肪化基因。肝臟研究領(lǐng)域的國際著名期刊《肝臟學(xué)》以“Nogo-B蛋白受體缺失通過腺苷酸活化蛋白激酶alpha依賴的途徑增加肝X受體alpha的核轉(zhuǎn)運(yùn)而促進(jìn)肝臟脂質(zhì)生成”為題發(fā)表了該科研成果（Hepatology 2016 Nov;64(5):1559-1576）。
? “非酒精性脂肪肝”在肥胖、糖尿病等胰島素抵抗人群中高達(dá)75%，且可由單純性肝臟脂肪變性與脂肪性肝炎發(fā)展到肝纖維化和硬化甚至肝癌，嚴(yán)重威脅國人的健康。其病因復(fù)雜，目前臨床上認(rèn)為肥胖、糖尿病、長期使用激素、不當(dāng)?shù)娘嬍撑c生活方式以及鍛煉不足等均是其致病原因，但對其發(fā)病具體機(jī)制仍缺乏了解，對應(yīng)的治療手段非常有限。
? 生物與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院教授韓際宏課題組，與美國威斯康辛醫(yī)學(xué)院合作開展的研究，發(fā)現(xiàn)了新的調(diào)控肝臟脂肪化的基因Nogo-B蛋白受體，有望為“非酒精性脂肪肝”的治療提供新的藥物靶點(diǎn)。
? ?Nogo-B蛋白受體又稱為NgBR。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，肝臟中NgBR蛋白水平降低與脂肪肝發(fā)病有直接關(guān)系。在相關(guān)實(shí)驗(yàn)中，敲除NgBR基因的小鼠肝臟中積累了大量甘油三酯與自由脂肪酸。研究證實(shí)，這種脂肪的積累是由于NgBR水平下降導(dǎo)致調(diào)控肝臟脂肪酸合成的中樞分子肝X受體alpha的核轉(zhuǎn)移與激活，同時(shí)與具有增強(qiáng)體內(nèi)能量代謝傳感器功能的腺苷酸活化蛋白激酶alpha失活密切相關(guān)。
? ?據(jù)介紹，目前臨床上用于降膽固醇的他汀類藥物也具有一定的抗“非酒精性脂肪肝”功能，但由于機(jī)制尚未探明，影響其實(shí)際應(yīng)用。相關(guān)研究結(jié)果表明，調(diào)控NgBR水平是防治非酒精性脂肪肝的有效手段之一，而他汀類藥物可以通過刺激肝臟NgBR水平，抑制其發(fā)生與發(fā)展。這一成果對防治相關(guān)疾病具有明顯的臨床指導(dǎo)意義。
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圖例解釋：A: 脂肪肝病人肝臟中NgBR水平下降；B: 小鼠肝臟NgBR表達(dá)缺失導(dǎo)致脂肪肝發(fā)生（紅點(diǎn)代表肝臟中脂肪過度堆積）；C: 定量分析發(fā)現(xiàn)肝臟NgBR表達(dá)缺失導(dǎo)致肝臟中自由脂肪酸與甘油三酯升高（左側(cè)）和血清中高甘油三酯血癥的出現(xiàn)（右側(cè)）。NgBR LivKO: 采用基因敲除手段使小鼠肝臟NgBR不表達(dá)。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?（宣訊/文 ?段亞君/圖）
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