定義
生長抑素是由神經(jīng)內(nèi)分泌，炎癥和免疫細(xì)胞響應(yīng)不同刺激而產(chǎn)生的神經(jīng)肽。生長抑素抑制各種細(xì)胞功能，包括分泌，運動和增殖¹。

相關(guān)肽
哺乳動物的大腦包含3種與促生長抑素原分子相關(guān)的肽：生長抑素14（SS14），最初從下丘腦提取物中鑒定出的形式，生長抑素28（SS28）和生長抑素28（1-12）（SS28（1-12））²。

結(jié)構(gòu)特征
合成了兩種形式的生長抑素。它們被稱為SS-14和SS-28，反映了它們的氨基酸鏈長。兩種形式的生長抑素都是通過前列腺素的蛋白水解切割而產(chǎn)生的，而前列腺素本身是由前列腺素原制成的。SS-14中的兩個半胱氨酸殘基允許該肽形成內(nèi)部二硫鍵。SS-14與SS-28分泌的相對量取決于組織。例如，SS-14是神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生的主要形式，顯然是胰腺分泌的唯一形式，而腸道主要分泌SS-28。除了SS-14和SS-28分泌的組織特異性差異外，這種激素的兩種形式還可以具有不同的生物學(xué)效能。SS-28在抑制生長激素分泌方面的效力大約高十倍，但在抑制胰高血糖素釋放方面的效力卻比SS-14低十倍。

行動方式
已經(jīng)鑒定并鑒定了五個抑菌素受體（sst1-sst5），它們都是G蛋白偶聯(lián)受體超家族的成員。這五個受體以高親和力結(jié)合天然肽，但是只有sst2，sst5和sst3結(jié)合用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的短合成類似物。這五種受體在各種正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，每種受體的表達(dá)具有受體亞型和細(xì)胞類型特異性。每種受體亞型通過G蛋白依賴性和非依賴性機(jī)制與不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑偶聯(lián)。sst1、2和5分別抑制GH分泌，而sst2和sst5分別抑制胰高血糖素分泌和胰島素分泌¹。  

由各種SSTR亞型激活的不同信號通路根據(jù)受體亞型和組織定位而變化。但是，所有SSTR亞型在配體結(jié)合后均會抑制腺苷酸環(huán)化酶和cAMP的產(chǎn)生。

在所有SSTR亞型參與后被激活的第二個信號通路（SSTR1除外）是G蛋白調(diào)節(jié)的內(nèi)向整流子（GIRK或Kir3）K ⁺通道家族的激活。這些K ⁺通道的激活導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化，并因此導(dǎo)致通過依賴電壓的Ca ²⁺通道的Ca ²⁺通量降低，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca ²⁺濃度降低。由于已知降低的胞質(zhì)cAMP水平和細(xì)胞內(nèi)Ca ²⁺濃度會誘導(dǎo)調(diào)節(jié)分泌的阻斷，因此這兩個信號通路的激活可以解釋SST對神經(jīng)遞質(zhì)和激素分泌的抑制作用。

與SST信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的第三個途徑是蛋白質(zhì)磷酸酶的調(diào)控。SST激活（結(jié)合其受體）來自不同家族的許多蛋白質(zhì)磷酸酶，包括絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶，酪氨酸磷酸酶（即SHP-1和SHP-2）和Ca ²⁺依賴性磷酸酶（即鈣調(diào)磷酸酶）³。

功能

生理影響：生長抑素通過內(nèi)分泌和旁分泌途徑起作用，以影響其靶細(xì)胞。大部分循環(huán)生長抑素似乎來自胰腺和胃腸道。

對垂體的影響：生長抑素被命名為抑制分泌的作用的生長激素由腦垂體。

對胰腺的影響：生長抑素似乎主要以旁分泌的方式抑制胰島素和胰高血糖素的分泌。通過抑制膽囊收縮素刺激的酶分泌和促胰液素刺激的碳酸氫鹽分泌，它也具有抑制胰腺外分泌的作用。

對胃腸道的影響：生長抑素已被證明可以抑制許多其他胃腸道激素的分泌，包括胃泌素，膽囊收縮素，促胰液素和血管活性腸肽。除抑制其他胃腸激素分泌的直接作用外，生長抑素還對胃腸道具有多種其他抑制作用，這可能反映了其對其他激素的作用，以及一些其他直接作用。生長抑素抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，降低胃排空率，并減少腸內(nèi)平滑肌收縮和血流。總的來說，這些活動似乎具有降低營養(yǎng)吸收速率的總體效果。

對神經(jīng)系統(tǒng)的影響：生長抑素通常被稱為在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)具有神經(jīng)調(diào)節(jié)活性，并且似乎對神經(jīng)傳遞具有多種復(fù)雜的作用。將生長抑素注射到嚙齒動物的大腦中會導(dǎo)致諸如刺激覺增加和睡眠減少以及某些運動反應(yīng)受損等情況。

藥理用途：生長抑素及其合成類似物在臨床上用于治療各種腫瘤。由于其抑制生長激素分泌的能力，它也被用于治療巨人癥和肢端肥大癥。

生長抑素類似物：奧曲肽已在大多數(shù)國家/地區(qū)注冊用于控制 胃腸道和胰腺 NET（神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤）以及肢端肥大癥患者的激素癥狀。緩釋肌內(nèi) 奧曲肽（善寧LAR的（IM）制劑^®）通常 施用一次，每4周，和蘭瑞肽的（Somatuline ^® LA）是每2周一次給予。

腫瘤和轉(zhuǎn)移而承受SST ₂或SST ₅可以顯現(xiàn)體內(nèi)后放射性標(biāo)記的八肽的注射類似物諸如¹¹¹的In-pentetreotide [OctreoScan ^®（[ ¹¹¹在-DTPA0]奧曲肽）]和[ ¹¹¹在-DOTA0]蘭瑞肽。放射性標(biāo)記的八肽類似物，如¹¹¹的In-pentetreotide [ ⁹⁰ Y型DOTA0，Tyr3]奧曲肽（OctreoTher ^®），[ ¹⁷⁷路-DOTA0Tyr3]奧曲肽，[ ¹¹¹在-DOTA0]蘭瑞肽和[ ⁹⁰ Y型DOTA0]蘭瑞肽，也可以是用于放射治療 sst ₂和sst ₅陽性晚期或轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌 腫瘤⁴。

參考

1.     Benali N, Ferjoux G, Puente E, Buscail L, Susini C (2000). Somatostatin Receptors. Digestion,62:27-32.

2.     Morrison JH, Benoit R, Magistretti PJ, Bloom FE (1983). Immunohistochemical distribution of pro-somatostatin-related peptides in cerebral cortex. Brain Res., 62(2):344-351.

3.     Sitton NB (2006). Somatostatin and the Somatostatin Receptors: Versatile Regulators of Biological Activity. Pathways, 2:25-27.

4.     Oberg K, Kvols L, Caplin M, Delle Fave G, de Herder W, Rindi G, Ruszniewski P, Woltering EA, Wiedenmann B (2004). Consensus report on the use of somatostatin analogs for the management of neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic system. Ann Oncol.,15(6):966-973.