產(chǎn)品簡介----棕櫚酰五肽-4/M基肽

棕櫚酰五肽-4為勝肽系列應(yīng)用最早和最廣泛的多勝肽，國內(nèi)外知名品牌普遍采用作為抗皺配方重要成分，在很多抗皺護(hù)膚產(chǎn)品中經(jīng)常出現(xiàn)它的身影。它可以穿透真皮增加膠原蛋白，通過從內(nèi)至外的重建來逆轉(zhuǎn)皮膚老化的過程；刺激膠原蛋白、彈力纖維和透明質(zhì)酸增生，提高肌膚的含水量和鎖水度，增加皮膚厚度以及減少細(xì)紋。

功效與應(yīng)用----棕櫚酰五肽-4/M基肽

抗皺抗衰老

改善皮膚質(zhì)量

臉部、頸部和手護(hù)理品

可添加到美容護(hù)膚品中，如乳液、面膜、早晚霜、眼部精華液等

作用機(jī)理----棕櫚酰五肽-4/M基肽

棕櫚酰五肽-4作為一種信使肽，刺激皮膚真皮層中膠原蛋白（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅳ型）和彈性蛋白的合成和發(fā)展。Palmitoyl pentapeptide-4，（序列：Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH或pal-KTTKS-OH）是一種小的，高度特異性的生物活性肽，據(jù)報(bào)道它可刺激產(chǎn)生彈性蛋白，纖連蛋白，葡糖胺聚糖和膠原蛋白（特別是I型，III型和IV型），細(xì)胞外基質(zhì)的支持和傷口愈合。 TTKS結(jié)構(gòu)與I型膠原（或I型前膠原）的前體有關(guān)。 KTTKS對I型和III型膠原以及纖連蛋白的刺激作用似乎主要與生物合成途徑有關(guān)，而不是與出口或降解途徑有關(guān)。 KTTKS的分子量為563.64 Da，較長的pal-KTTKS為802.05 Da。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和研究報(bào)告
    在安慰劑對照的雙盲研究中，將pal-KTTKS（0.005％）制劑每天兩次應(yīng)用于右眼周區(qū)，持續(xù)28天。如通過光學(xué)輪廓測定法所證明的，這導(dǎo)致折疊深度，折疊厚度和皮膚硬度的定量降低分別為18％，37％和21％。這些結(jié)果在女性（42和35名受試者）的另外兩項(xiàng)安慰劑對照雙盲研究中得到證實(shí)，這些研究具有中度至不同的眶周皺紋，進(jìn)行了一項(xiàng)涉及93名受試者的雙盲，安慰劑對照，分割面，左右隨機(jī)試驗(yàn)，以評估pal-KTTKS的臨床療效，以細(xì)紋或皺紋改善作為感興趣的參數(shù)。在另一項(xiàng)為期四個(gè)月的雙盲研究中，共有49名女性指示每天兩次將pal-KTTKS或車輛涂抹在臉上。結(jié)果顯示，與載體相比，pal-KTTKS在皮膚粗糙度，皺紋體積和皺紋深度方面表現(xiàn)出顯著改善。數(shù)據(jù)與pal-KTTKS相關(guān)，彈性蛋白纖維密度和厚度增加，以及皮膚 - 表皮連接處的膠原蛋白IV調(diào)節(jié)得到改善。

烷基化肽-說明

專肽生物可提供多肽烷基化修飾，增加多肽一端的疏水性，例如常見的C18，C16，C14，C12，以及C6等，也可根據(jù)客戶要求，接其他長度的烷基化鏈。

Int J Cosmet Sci, Volume 27 Issue 3 Page 155; Topical palmitoyl pentapeptide provides improvement in photoaged human facial skin1. L. R. Robinson,; N. C. Fitzgerald,; D. G. Doughty,; N. C. Dawes

多肽Palmiticacid-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-COOH的合成步驟：

1、合成CTC樹脂：稱取0.74g CTC Resin（如初始取代度約為0.34mmol/g）和0.3mmol Fmoc-Ser(tBu)-OH于反應(yīng)器中，加入適量DCM溶解氨基酸（需要注意，此時(shí)CTC樹脂體積會增大好幾倍，避免DCM溶液過少），再加入0.75mmol DIPEA（Mw：129.1,d：0.740g/ml），反應(yīng)2-3小時(shí)后，可不抽濾溶液，直接加入1ml的HPLC級甲醇，封端半小時(shí)。依次用DMF洗滌2次，甲醇洗滌1次，DCM洗滌一次，甲醇洗滌一次，DCM洗滌一次，DMF洗滌2次（這里使用甲醇和DCM交替洗滌，是為了更好地去除其他溶質(zhì)，有利于后續(xù)反應(yīng)）。得到  Fmoc-Ser(tBu)-CTC Resin。結(jié)構(gòu)圖如下：

2、脫Fmoc：加3倍樹脂體積的20%Pip/DMF溶液，鼓氮?dú)?0分鐘，然后2倍樹脂體積的DMF 洗滌5次。得到 H2N-Ser(tBu)-CTC Resin 。（此步驟脫除Fmoc基團(tuán)，茚三酮檢測為藍(lán)色，Pip為哌啶）。結(jié)構(gòu)圖如下：

3、縮合：取0.75mmol Fmoc-Lys(Boc)-OH 氨基酸，加入到上述樹脂里，加適當(dāng)DMF溶解氨基酸，再依次加入1.51mmol DIPEA，0.72mmol HBTU。反應(yīng)30分鐘后，取小樣洗滌，茚三酮檢測為無色。用2倍樹脂體積的DMF 洗滌3次樹脂。（洗滌樹脂，去掉殘留溶劑，為下一步反應(yīng)做準(zhǔn)備）。得到Fmoc-Lys(Boc)-Ser(tBu)-CTC Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：樹脂=3：6：2.85：1（摩爾比）。結(jié)構(gòu)圖如下：

4、依次循環(huán)步驟二、步驟三，依次得到

H2N-Lys(Boc)-Ser(tBu)-CTC Resin

Fmoc-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Ser(tBu)-CTC Resin

H2N-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Ser(tBu)-CTC Resin

Fmoc-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Ser(tBu)-CTC Resin

H2N-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Ser(tBu)-CTC Resin

Fmoc-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Ser(tBu)-CTC Resin

以上中間結(jié)構(gòu)，均可在專肽生物多肽計(jì)算器-多肽結(jié)構(gòu)計(jì)算器中，一鍵畫出。

最后再經(jīng)過步驟二得到 H2N-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Ser(tBu)-CTC Resin，結(jié)構(gòu)如下：

5、棕櫚酸反應(yīng)連接：在上述樹脂中，加入適當(dāng)DMF后，再加入0.75mmol 棕櫚酸到樹脂中，再加入1.51mmol DIPEA、0.72mmol HBTU，鼓氮?dú)夥磻?yīng)30分鐘。用2倍樹脂體積的DMF 洗滌3次樹脂（洗滌樹脂，去掉殘留溶劑，為下一步反應(yīng)做準(zhǔn)備）。 得到Palmiticacid-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Ser(tBu)-CTCResin。 結(jié)構(gòu)如下：

6、切割：6倍樹脂體積的切割液（或每1g樹脂加8ml左右的切割液），搖床搖晃 2小時(shí)，過濾掉樹脂，用冰無水乙醚沉淀濾液，并用冰無水乙醚洗滌沉淀物3次，最后將沉淀物放真空干燥釜中，常溫干燥24小試，得到粗品Palmiticacid-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-COOH。結(jié)構(gòu)圖見產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖。

切割液選擇：1）TFA：H2O=95%：5%

2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%

3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%

（前兩種適合沒有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三種適合幾乎所有的序列。）

6、純化凍干：使用液相色譜純化，收集目標(biāo)峰液體，進(jìn)行凍干，獲得蓬松的粉末狀固體多肽。不過這時(shí)要取小樣復(fù)測下純度 是否目標(biāo)純度。

7、最后總結(jié)：

杭州專肽生物技術(shù)有限公司（ALLPEPTIDE http://amynixphotography.com）主營定制多肽合成業(yè)務(wù)，提供各類長肽，短肽，環(huán)肽，提供各類修飾肽，如：熒光標(biāo)記修飾（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基團(tuán)修飾肽（疊氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素標(biāo)記肽（N15、C13），訂書肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修飾肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修飾肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），環(huán)肽（酰胺鍵環(huán)肽、一對或者多對二硫鍵環(huán)），生物素標(biāo)記肽，PEG修飾肽，甲基化修飾肽

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