多肽化學(xué)合成方法有兩種，即Fmoc合成法和Boc合成法。

多肽具有一個(gè)顯著的結(jié)構(gòu)性優(yōu)勢(shì)，即可以在不影響原有功能性多肽片段的基礎(chǔ)上，通過固相合成或生物合成，在多肽的一端或兩端引入新的功能性多肽序列，獲得多功能性融合肽。 這種具有受體/配體結(jié)合能力的pH 敏感脂質(zhì)體進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制，往往不同于普通脂質(zhì)體的融合方式。如類似ＲGD/αV β3或者Transferrin /TfＲ的結(jié)合方式，會(huì)誘導(dǎo)腫瘤組織細(xì)胞主動(dòng)內(nèi)吞脂質(zhì)體繼而釋放藥物/核酸，此類多肽修飾的pH 敏感脂質(zhì)體藥物/核酸釋放過程。常見的多肽修飾物按照修飾位點(diǎn)可分為四大類：C 末端修飾(酰胺化、硫酸酯化等)、N 末端修飾(乙?；?、脂肪酸化等)、中間殘基修飾(與Se r-、Ty r-、A sn-、Thr-結(jié)合的糖基化修飾；與Ser-、Ty r-、Thr-結(jié)合的磷酸化修飾等)以及環(huán)化修飾。目前對(duì)多肽修飾的研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)。

21個(gè)多肽合成的注意事項(xiàng)

多肽的合成主要分為兩條途徑:化學(xué)合成多肽和生物合成多肽。

化學(xué)合成的多肽抗原是小分子， 本身很難具有好的抗原性，只能誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生很弱的免疫反應(yīng)，因而與載體蛋白交聯(lián)是很重要的。載體蛋白含有很多抗原決定基，能夠刺激T－幫助細(xì)胞，進(jìn)而誘導(dǎo) B－細(xì)胞反應(yīng)。用于與多肽交聯(lián)的載體蛋白有多種，其中常用的是keyhole limpet hemacyanin (KLH), 牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA）, 卵清蛋白（ovalbumin，OVA）和牛甲狀腺球蛋白（bovine thyroglobulin，THY)。KLH具有更高的抗原性，是為常用的多肽交聯(lián)載體。BSA也常用來作為多肽載體，但由于BSA經(jīng)常被用做檢測(cè)試驗(yàn)的阻斷劑而使得該方法生產(chǎn)的抗體在應(yīng)用上存在著一定的局限性。

多肽合成（化學(xué)）方法，包括液相和固相兩種方法。液相多肽合成方法現(xiàn)在主要采用BOC和Z兩種保護(hù)方法，現(xiàn)在主要應(yīng)用在短肽合成，如阿斯巴甜，力肽，催產(chǎn)素等，其相對(duì)與固相多肽合成，具有保護(hù)基選擇多，成本低廉，合成規(guī)模容易放大的許多優(yōu)點(diǎn)。與固相多肽合成比較，液相多肽合成主要缺點(diǎn)是，合成范圍小，一般都集中在10個(gè)氨基酸以內(nèi)的多肽合成，還有合成中需要對(duì)中間體進(jìn)行提純，時(shí)間長(zhǎng)，工作量大。固相多肽合成方法現(xiàn)在主要采用FMOC和BOC兩種方法，它具有合成方便，迅速，容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，而且可以比較容易的合成到30個(gè)氨基酸左右多肽。

多肽是一類生物活性很高的物質(zhì)。本文從化學(xué)合成和生物合成兩個(gè)方面綜述了多肽的合成，介紹了固相合成、液相分段合成法、施陶丁格連接、天然化學(xué)連接、光敏感輔助基連接、可去除輔助基連接、化學(xué)區(qū)域選擇連接、氨基酸的羧內(nèi)酸酐（NCA）法、組合化學(xué)法、酶解法、基因工程法、發(fā)酵法等合成方法的原理及其優(yōu)缺點(diǎn)，對(duì)多肽合成方法的發(fā)展及其中藥資源領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)行了展望，為相關(guān)研究提供參考。