多肽是由多個(gè)氨基酸通過(guò)肽鍵連接而形成的一類(lèi)化合物，普遍存在于生物體內(nèi)，迄今在生物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的多肽已達(dá)數(shù)萬(wàn)種。多肽在調(diào)節(jié)機(jī)體各系統(tǒng)、器官、組織和細(xì)胞的功能活動(dòng)以及在生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用，并且常被應(yīng)用于功能分析、抗體研究、藥物研發(fā)等領(lǐng)域。隨著生物技術(shù)與多肽合成技術(shù)的日臻成熟，越來(lái)越多的多肽藥物被開(kāi)發(fā)并應(yīng)用于臨床。 多肽修飾種類(lèi)繁多，可以簡(jiǎn)單劃分為后修飾和過(guò)程修飾（利用衍生化的氨基酸修飾），從修飾位點(diǎn)不同則可分為N端修飾、C端修飾、側(cè)鏈修飾、氨基酸修飾、骨架修飾等（圖1）。作為一種改變肽鏈主鏈結(jié)構(gòu)或側(cè)鏈基團(tuán)的重要手段，多肽修飾可有效改變肽類(lèi)化合物的理化性質(zhì)、增加水溶性、延長(zhǎng)體內(nèi)作用時(shí)間、改變其生物分布狀況、消除免疫原性、降低毒副作用等。本文主要介紹幾種最主要的多肽修飾策略及特點(diǎn)。

相對(duì)于固相合成來(lái)說(shuō)，液相合成雖然操作步驟復(fù)雜些，但運(yùn)用范圍特別廣，很多特殊的修飾基團(tuán)或者藥物分子都是通過(guò)液相合成方法連接到多肽上的，下面重點(diǎn)總結(jié)下液相合成酰胺的方法。? 一）碳二亞胺類(lèi)縮合劑法 二）混合酸酐法 三）鎓鹽類(lèi)的縮合劑法 四）有機(jī)磷類(lèi)縮合劑 五）酰鹵法 六）酰基疊氮法 七）硫噻唑啉法 八）酯交換為酰胺 九）氰基水解 十）Ritter反應(yīng) 一）碳二亞胺類(lèi)縮合劑法        常用的縮合劑主要有3種：二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、二異丙基碳二亞胺(DIC)和1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDCI)。