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專注多肽 服務(wù)科研
近年來,抗生素的使用導(dǎo)致菌群失調(diào)和耐藥菌的出現(xiàn)??股夭痪邆溥x擇性,在殺死病原菌的同時(shí),也將腸道內(nèi)的有益菌一同殺死了,導(dǎo)致所謂的菌群失調(diào)現(xiàn)象:從過去的有益菌占優(yōu)勢的狀態(tài),變?yōu)橛泻純?yōu)勢的狀態(tài),從而引發(fā)各種疾病。另一方面,重復(fù)使用一種抗生素會使致病菌產(chǎn)生抗藥性,即我們在使用抗生素治療疾病的同時(shí),也使細(xì)菌的耐藥能力增強(qiáng),最終對這種抗生素不再敏感。如今的“超級細(xì)菌”就是濫用抗生素的結(jié)果。我國細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥形勢仍較嚴(yán)重,尤其是碳青霉烯類耐藥革蘭陰性桿菌、革蘭氏陽性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)?,F(xiàn)在亟需新型精準(zhǔn)抗菌策略來解決這一尷尬局面??茖W(xué)家試圖從人類免疫系統(tǒng)中尋找到新的抗菌機(jī)制并從中找到靈感。防御素是在生物免疫系統(tǒng)中起到重要調(diào)節(jié)作用的多肽分子,并且大多數(shù)防御素具有直接殺菌功能,是重要的抗菌肽。人防御素-6(HD-6)在小腸分泌性潘氏細(xì)胞高表達(dá)并且通過自組裝形成纖維網(wǎng)絡(luò),鉚釘細(xì)菌阻止其入侵宿主細(xì)胞來進(jìn)行抗菌。HD-6這種捕獲抗菌機(jī)制的發(fā)現(xiàn)提供了一種仿生模型,可以作為一種新的抗菌策略。
近期,天津大學(xué)課題組開發(fā)了一種基于多色系多肽熒光納米顆粒的“顏色工具箱”,可作為潛在的GFP替代物。研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了12種含有苯基丙氨酸、酪氨酸、色氨酸或組氨酸的短肽,通過在N端添加疏水性二茂鐵基團(tuán),使得多肽分子組裝成球形熒光納米顆粒,改變多肽分子序列后,肽基納米顆粒能夠發(fā)出不同顏色的熒光,覆蓋紅、橙、黃、綠、藍(lán)在內(nèi)的整個(gè)可見光區(qū)域顏色,被命名為“彩虹色套裝”。特別是在生理?xiàng)l件下,仿生熒光多肽展現(xiàn)出良好的生物活性、生物相容性、光穩(wěn)定性和靶向特性,并且使用簡便、成本低廉,在生物成像與檢測領(lǐng)域具有很好的應(yīng)用前景。
2018年,洛克菲勒大學(xué)Sean F. Brady教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種新型鈣依賴環(huán)肽抗生素Malacidin A。在含有一定濃度的鈣離子環(huán)境中,Malacidin A對革蘭氏陽性菌有著優(yōu)異的廣譜殺菌抑菌能力,包括耐甲氧西林金黃葡萄球菌(MRSA)和耐萬古霉素腸球菌(VRA)這些具備多重抗藥性的超級細(xì)菌。實(shí)驗(yàn)證明其具有與傳統(tǒng)鈣依賴環(huán)肽抗生素不一樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抑菌機(jī)制,對Malacidin A的藥物化學(xué)研究或能為下一代環(huán)肽抗生素研制提供一種思路。然而,Malacidin A的絕對結(jié)構(gòu)未能夠完全解析,β羥基天冬氨酸和3-甲基二氨基丁酸殘基的β位點(diǎn)立體結(jié)構(gòu)未知,從而產(chǎn)生了4種可能的化合物以待確認(rèn)。
華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院程義云團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種氟標(biāo)簽技術(shù)用于多肽胞內(nèi)遞送。這種方法相對傳統(tǒng)技術(shù)具有更好的胞內(nèi)遞送效率,能夠很好地維持多肽分子的生物活性,并提高其酶穩(wěn)定性。該成果近日發(fā)表于Science Advances(2020, 6, eaaz1774)。
近日,中國科學(xué)院上海藥物研究所李佳研究員團(tuán)隊(duì)與華東理工大學(xué)賀曉鵬教授團(tuán)隊(duì)在超分子組裝材料的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域取得了階段性研究進(jìn)展。相關(guān)成果在線發(fā)表于化學(xué)領(lǐng)域國際一流期刊《美國化學(xué)會志》(Journal of the American Chemical Society)。
An Intrinsically Disordered Peptide-Peptide Stapler for Highly Efficient Protein Ligation Both in vivo and in vitro
Design, synthesis, and bioactivities of tasiamide B derivatives as cathepsin D inhibitors
Synthetic chemistry in water: applications to peptide synthesis and nitro-group reductions
Purification of Synthetic Peptides by Reversed Phase Chromatography