自從上世紀(jì)80年代末期，隨著分子生物學(xué)研究的突破--高通量篩選技術(shù)的發(fā)展，新藥開發(fā)所需要的新分子實(shí)體的數(shù)目越來(lái)越多，科學(xué)家們把注意力從尋找天然產(chǎn)物轉(zhuǎn)入合成大數(shù)目的化合物群——化學(xué)庫(kù)?；瘜W(xué)庫(kù)是由諸多具有不同屬性的有機(jī)化合物的組成的。而組合化學(xué)是一種合成化學(xué)庫(kù)的技術(shù)，運(yùn)用這項(xiàng)技術(shù)，不同系列的合成砌塊--結(jié)構(gòu)片段有序地排列起來(lái)，以構(gòu)筑多樣化的有機(jī)化合物庫(kù)。組合化學(xué)經(jīng)過(guò)近二十年快速發(fā)展，已經(jīng)演變成為一門學(xué)科，其概念和技術(shù)已被廣泛地接受并用于具有生物活性物質(zhì)及先導(dǎo)化合物的研發(fā)過(guò)程中。

據(jù)報(bào)道，一種新藥從開始研制到上市，需要10~12年的時(shí)間，研究費(fèi)用高達(dá)5億美元以上；藥物的研制歷程之所以這樣長(zhǎng)，很重要的原因在于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化速度相當(dāng)緩慢。組合化學(xué)的引入能夠大大加快新藥的研制速度，對(duì)傳統(tǒng)藥物合成化學(xué)造成了巨大沖擊。經(jīng)過(guò)十幾年的發(fā)展，組合化學(xué)方法已成為新藥研制的必由之路，它的出現(xiàn)被譽(yù)為近年來(lái)藥物合成領(lǐng)域的最顯著的進(jìn)步之一。

化學(xué)庫(kù)合成從上世紀(jì)80年代末開始應(yīng)用在新藥開發(fā)領(lǐng)域，緊隨著高通量篩選技術(shù)的成熟而日臻完善。Affimax 研究所作為第一家風(fēng)險(xiǎn)投資的組合化學(xué)公司出現(xiàn)在新興的生物制藥公司中。Affimax 的商業(yè)成功促進(jìn)了用組合化學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)投資進(jìn)一步增加，到90年代前期ArQule 和Pharmacopeia 成立時(shí)進(jìn)入頂峰。目前，國(guó)外風(fēng)險(xiǎn)投資興辦的新的組合化學(xué)公司仍在興起，以組合合成技術(shù)為主體的制藥公司仍是歐美投資領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。

1、 化學(xué)庫(kù)合成的特點(diǎn)

化學(xué)庫(kù)合成最早起源于固相制備多肽、核苷酸、糖、脲等化合物，也稱同步多重合成，組合合成、組合庫(kù)和自動(dòng)合成法。就本質(zhì)而言，化學(xué)庫(kù)合成是建立在高效平行的合成之上的，以組合化學(xué)技術(shù)為依托，合成步驟有限，但生成的化合物庫(kù)內(nèi)包含大量化合物。它的最大優(yōu)點(diǎn)是合成的微型化、集成化和自動(dòng)化，可以迅速、高效地對(duì)大量樣品進(jìn)行合成。

組合化學(xué)作為合成化學(xué)的一個(gè)分支，展現(xiàn)出了巨大的發(fā)展?jié)摿?。同時(shí)，組合化學(xué)經(jīng)常被人們稱為數(shù)字游戲，也就是如何排列眾多的合成砌塊的問(wèn)題。從理論上講，組合合成的總反應(yīng)產(chǎn)物數(shù)N是由兩個(gè)因素決定的，每一步的合成砌塊數(shù)目b和合成的步驟數(shù)x。例如，對(duì)于一個(gè)三步的線性組合反應(yīng)，如果每步的反應(yīng)物數(shù)目分別是b1,b2和b3，那么，理論上的總反應(yīng)產(chǎn)物的數(shù)目是N=b1b2b3。因此，化學(xué)庫(kù)合成的目標(biāo)就是怎樣有效地盡量得到這一反應(yīng)的所有產(chǎn)物N?；瘜W(xué)庫(kù)合成的另一研究目標(biāo)是反應(yīng)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣化問(wèn)題，以滿足高通量篩選生物學(xué)研究。

每一個(gè)化學(xué)庫(kù)都有一個(gè)公共的化合物結(jié)構(gòu)單元，要求其具有某些潛在的生物活性，一般稱之為化學(xué)庫(kù)的母體結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)既要能產(chǎn)生分子的多樣性, 又要具有一定的化學(xué)反應(yīng)活性。在人們不斷利用已知天然產(chǎn)物活性結(jié)構(gòu)進(jìn)行化學(xué)庫(kù)合成設(shè)計(jì)的同時(shí), 也在尋求著新的、具有可修飾性而且更適合于庫(kù)合成的母體結(jié)構(gòu)。含氮雜環(huán)化合物在藥物中一直占有重要地位，而且自組合化學(xué)誕生以來(lái), 人們就試圖推動(dòng)這一重要領(lǐng)域的發(fā)展,許多含氮雜環(huán)化合物，如哌嗪、哌啶、嘌呤、螺環(huán)吡咯烷、嘧啶等庫(kù)，用組合化學(xué)技術(shù)得到成功合成。

因此，化學(xué)庫(kù)合成的根本問(wèn)題就是怎樣快速地得到更多的包羅萬(wàn)象（借助于計(jì)算機(jī)化學(xué)事先設(shè)計(jì)）的化合物。合成體系大多采用在Merrifield 工作基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的固相反應(yīng)；相對(duì)而言, 人們采用液相合成體系的研究則起步較晚, Ugi 多組分縮合反應(yīng)可以說(shuō)是它的萌芽。近年來(lái)，從固相合成到快速液相平行合成，庫(kù)合成在反應(yīng)體系上取得了突破性的進(jìn)展。常用的幾種合成體系簡(jiǎn)介如下。

1)固相合成：是先把反應(yīng)物連接到一個(gè)固相載體（通常是官能團(tuán)化的高分子材料）上，然后，在非均相的條件下進(jìn)行有機(jī)反應(yīng)。在固相合成中, 它可以采用過(guò)量的反應(yīng)試劑使反應(yīng)進(jìn)行完全, 通過(guò)簡(jiǎn)單過(guò)濾就能分離純化產(chǎn)物。組合化學(xué)最早起源于固相有機(jī)合成，主要應(yīng)用在寡聚物, 如肽、類肽等大分子領(lǐng)域。至今為止，還有很多人仍把化學(xué)庫(kù)合成理解為固相合成。固相合成也因此而得到快速的發(fā)展。操作簡(jiǎn)單，易于提純, 因此更適合于多步反應(yīng)，例如多肽等寡聚物的合成。但是，但是單一鍵的連接方式對(duì)于合成分子多樣性的化學(xué)庫(kù)是個(gè)致命的弱點(diǎn)；固相合成的方法、工藝路線、反應(yīng)條件都受到了樹脂本身物化性質(zhì)的限制，例如反應(yīng)溫度的選擇。另外，固相反應(yīng)的原位跟蹤，分析技術(shù)也不如液相豐富。

2)液相合成：與傳統(tǒng)的有機(jī)合成接軌，有成熟的合成路線與工藝，合成方法也較為成熟，其應(yīng)用范圍廣泛。有機(jī)合成家們比較熟悉這一類反應(yīng)，用起來(lái)得心應(yīng)手，這對(duì)藥物化學(xué)家來(lái)說(shuō)比較有利。液相合成能夠提高合成速度，同時(shí)也提高了對(duì)化學(xué)分析手段的要求。沒(méi)有樹脂負(fù)載量的影響，不受合成量的限制，反應(yīng)過(guò)程中能對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行分析測(cè)定，易于跟蹤分析，但實(shí)驗(yàn)操作復(fù)雜、產(chǎn)物不易于分離純化。相對(duì)于固相合成來(lái)說(shuō), 液相合成更適合于步驟少、結(jié)構(gòu)多樣性小分子化合物庫(kù)的合成，故在人們將視線逐漸轉(zhuǎn)向具有藥理活性的有機(jī)小分子合成的同時(shí)，液相組合化學(xué)也得到了快速發(fā)展。

3)帶載體的液相合成：為充分發(fā)展液相合成的優(yōu)點(diǎn)（方法成熟）而克服其弱點(diǎn)（難分離），液相合成中載體技術(shù)的應(yīng)用是一種極為重要的手段。含氟載體應(yīng)用于有機(jī)合成中是一種新穎合成策略，能提高分離效率，在組合化學(xué)的微量合成中尤為重要，如用含氟有機(jī)錫載體進(jìn)行 Stille 偶聯(lián)的液相組合合成?？扇苄跃酆衔锸橇硪淮箢悜?yīng)用于組合化學(xué)的載體，雖然受到在溶液中的可溶性和其負(fù)載量的限制, 但由于易得而又能提供合適連接基團(tuán)使人們有理由相信它在組合化學(xué)中的應(yīng)用前景。載體技術(shù)的應(yīng)用使液相組合化學(xué)方法更為完善，Curran和Booth等人在他們的文章中展示了載體技術(shù)在液相合成中廣闊的應(yīng)用前景。

總之，化學(xué)庫(kù)合成借助于組合化學(xué)快速系統(tǒng)的方法，能在較短的時(shí)間里合成大量的目標(biāo)化合物，省時(shí)、省力又省錢，尤其受到了藥物研究及開發(fā)者的重視。

2、 化學(xué)庫(kù)合成的規(guī)劃
化學(xué)庫(kù)合成技術(shù)打破了傳統(tǒng)化學(xué)合成的觀念，不再以單個(gè)化合物逐個(gè)地進(jìn)行合成而是采用相似的反應(yīng)技術(shù)，一次性同步合成成千上萬(wàn)種化合物，即合成一個(gè)化學(xué)庫(kù)；這些化合物具有共同的母核結(jié)構(gòu)，同時(shí)擁有分子多樣性的化學(xué)結(jié)構(gòu)。依據(jù)合成化學(xué)的理論，庫(kù)合成可分為多組分法和官能團(tuán)轉(zhuǎn)換法。

1)多組分法：多組分反應(yīng)是有機(jī)化學(xué)反應(yīng)中常見的一類反應(yīng)，應(yīng)用最多的是多組分縮合反應(yīng)，通常指三種或三種以上反應(yīng)物通過(guò)“一鍋法”形成具有每種組分結(jié)構(gòu)特性的化合物。例如，Ugi反應(yīng)就是最常見的一種，既適用于固相合成，也適用于液相合成。

與線性反應(yīng)相比，多組分反應(yīng)不僅效率高、合成速度快，而且產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)更加多樣化，同時(shí)代表著多個(gè)反應(yīng)物的結(jié)構(gòu)特性。多組分反應(yīng)已發(fā)展成為化學(xué)庫(kù)合成中最重要的一類反應(yīng)。隨著分離分析技術(shù)的不斷提高，越來(lái)越多的藥物研發(fā)的化學(xué)家把眼光投向多組分液相反應(yīng)。主要原因在于其優(yōu)化過(guò)程簡(jiǎn)單、反應(yīng)速度快、操作容易、可合成的目標(biāo)化合物多、其結(jié)構(gòu)的多樣化程度高。該方法與自動(dòng)化操作的相結(jié)合，合成成千上萬(wàn)化合物將是有機(jī)合成中的日常作業(yè)而已，這使得較為及時(shí)地提供目標(biāo)有機(jī)化合物變成了可能，以滿足快速發(fā)展的新藥篩選技術(shù)。但是，多組分液相反應(yīng)僅局限于某些系列單分子合成，而且產(chǎn)物的分離往往很復(fù)雜。

2)官能團(tuán)轉(zhuǎn)換法：官能團(tuán)轉(zhuǎn)換法可分為兩種：一種是庫(kù)庫(kù)轉(zhuǎn)化法；另一種是模板外延法。這兩種方法相輔相成，已成為十分常用的構(gòu)建和修飾化學(xué)庫(kù)的方法。所謂庫(kù)庫(kù)轉(zhuǎn)化法就是在已有化學(xué)庫(kù)的基礎(chǔ)上，通過(guò)官能團(tuán)的修飾而衍生出的新化學(xué)庫(kù)，因此也被稱為“后合成修飾”。這種方法不僅快速增加化學(xué)庫(kù)的數(shù)量，也是一個(gè)有效的提高產(chǎn)物結(jié)構(gòu)性質(zhì)多元化的辦法。但是其合成方法缺點(diǎn)很明顯，實(shí)驗(yàn)操作繁瑣、工作量比較大。

模板外延法，通常以具有多官能團(tuán)特性的母核結(jié)構(gòu)為模板，依次選擇性地連接
上多個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)片段。近年來(lái)，隨著組合化學(xué)的發(fā)展，以多官能團(tuán)化合物或特定結(jié)構(gòu)為模板設(shè)計(jì)的化學(xué)庫(kù)越來(lái)越多，提出了超級(jí)模板的概念，以此來(lái)闡釋此法的應(yīng)用范圍之廣。事實(shí)上，這種方法就是藥物化學(xué)家多年來(lái)一直用于優(yōu)化先導(dǎo)化合物的方法，只不過(guò)是引進(jìn)了平行合成的操作罷了。模板外延法靈活方便，適用于數(shù)目小的系列單分子庫(kù)的合成，因此被藥物合成化學(xué)家用來(lái)做先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾和結(jié)構(gòu)活性關(guān)系的研究。然而，有限的商品模板，復(fù)雜的官能團(tuán)保護(hù)過(guò)程，以及繁瑣的產(chǎn)品分離使這一方法的應(yīng)用受到限制。

另外，要合成大量的化合物，目前有兩種不同的合成策略可以進(jìn)行實(shí)施：混合裂分法和平行合成法。

1)混合裂分法：是利用線性有機(jī)反應(yīng)的特點(diǎn)，將一系列反應(yīng)物分組平行反應(yīng)，所得產(chǎn)物混合到分組后再進(jìn)行下一步的平行反應(yīng)（如圖1 所示）。這種方法既適用于混合物的合成，也可用于系列單分子的平行合成，是混合物合成中最常用的一種方法。這種方法始于固相多肽合成，是合成較大化學(xué)庫(kù)的一種非常有效的方法。其優(yōu)點(diǎn)是省時(shí)省力，可以在很短的時(shí)間里合成大量的目標(biāo)化合物。缺點(diǎn)是后處理較為繁雜，難以得到足夠純度的目標(biāo)化合物，有時(shí)只能得到兩種或者兩種以上化合物的混合物。

2)平行合成法：平行單分子合成是指同時(shí)合成一系列的單個(gè)分子，然后進(jìn)行分離純化。這種方法接近于經(jīng)典有機(jī)合成，因此，很容易為藥物化學(xué)家所接受，已經(jīng)成為最常用的庫(kù)合成方法，將此方法廣泛地用于合成小的某種特殊用途的化學(xué)庫(kù)，尤其是先導(dǎo)化合物的優(yōu)化過(guò)程。此方法要求設(shè)計(jì)合理高效的合成路線時(shí)，應(yīng)該共同的步驟越長(zhǎng)越好，每個(gè)化合物只是在最后的合成步驟中不同，目的在很短的時(shí)間內(nèi)得到大量目標(biāo)化合物。但是，每個(gè)中間產(chǎn)物都需要純化，加之每個(gè)化合物都要投料，工作量較大，不易于合成大的目標(biāo)化合物庫(kù)。隨著自動(dòng)化技術(shù)的發(fā)展，機(jī)械手操作的自動(dòng)化加樣方式，使得平行合成法具有較大發(fā)展空間。

3、化學(xué)庫(kù)合成的實(shí)踐

化學(xué)庫(kù)合成以組合化學(xué)技術(shù)為基礎(chǔ)，其策略極為簡(jiǎn)單，即化學(xué)結(jié)構(gòu)片段的連接可存在著多種組合排列。因此化學(xué)家不再去尋找把化合物A和B轉(zhuǎn)化為C的條件，而是發(fā)現(xiàn)一系列As和Bs轉(zhuǎn)化成大量Cs的最佳條件。這就要求合成人員對(duì)復(fù)雜的化學(xué)庫(kù)進(jìn)行簡(jiǎn)單抽象化，找出具有代表性的特例，把握母核的合成特性；接著再對(duì)其復(fù)雜具體化，進(jìn)行化學(xué)庫(kù)合成。

3.1 實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備
化學(xué)庫(kù)合成想要得到好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，必須結(jié)合類似反應(yīng)的參考文獻(xiàn)，以預(yù)測(cè)為主，設(shè)計(jì)一些具有代表性小試實(shí)驗(yàn)，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行系統(tǒng)分析，運(yùn)用邏輯性的方法，準(zhǔn)確把握庫(kù)合成反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)規(guī)律，以確保結(jié)論在整個(gè)化學(xué)庫(kù)合成中的成功率（包括反應(yīng)和分離，二者相輔相成，同樣重要；但合成人員經(jīng)常忘記分離的成功率）。

1)最佳反應(yīng)條件：在投庫(kù)之前，需要找出庫(kù)合成反應(yīng)中所涉及到的關(guān)鍵條件。比如，庫(kù)庫(kù)轉(zhuǎn)化，母體化合物庫(kù)擁有大量的活性官能團(tuán)，化學(xué)選擇性的可控條件成為關(guān)鍵因素；模板外延，主要考慮電子效應(yīng)、空間位阻的影響；更多的時(shí)候需要兩者兼顧！多組分縮合，通常幾個(gè)反應(yīng)協(xié)同進(jìn)行，需要對(duì)其反應(yīng)過(guò)程機(jī)理牢記在心，對(duì)生成的中間過(guò)程產(chǎn)物能準(zhǔn)確分析。

2)純化條件：嚴(yán)格把握小試純化條件，優(yōu)先考慮制備板分離。若制備板分不開或分不純或化合物紫外吸收弱而且反應(yīng)原料非常昂貴，再考慮用HPLC 分離。

3)反應(yīng)收率：準(zhǔn)確稱量，為庫(kù)合成的保質(zhì)保量的進(jìn)行提供投料量參考。一定不能簡(jiǎn)單依據(jù)反應(yīng)液混合物的LCMS和HPLC譜圖進(jìn)行判斷，否則風(fēng)險(xiǎn)是很大，產(chǎn)物量很少，往往前功盡棄！

4)試劑管理：項(xiàng)目入手后首先任務(wù)是試劑管理，通常，根據(jù)庫(kù)合成路線，對(duì)原料和中間體依次進(jìn)行合理編號(hào)，依次整齊排列，投料時(shí)得心應(yīng)手。如果試劑管理不好會(huì)嚴(yán)重影響合成的效率，特別是化合物較多的庫(kù)，甚至?xí)霈F(xiàn)試劑投錯(cuò)的現(xiàn)象。

5)項(xiàng)目管理：庫(kù)化合物數(shù)量繁多，加之從反應(yīng)投料到最終分離交貨需要一段的時(shí)間，這就要求從對(duì)庫(kù)化合物分批、分層次進(jìn)行管理。否則，可能會(huì)很混亂，越積越多，到最后影響項(xiàng)目的進(jìn)程。

6)PC軟件使用：化學(xué)庫(kù)DB文件的制作與應(yīng)用，充分利用其智能化管理試劑及目標(biāo)產(chǎn)物的屬性（如分子量、化學(xué)結(jié)構(gòu)等等）；Office辦公軟件對(duì)投料量的智能計(jì)算及方便快捷地項(xiàng)目管理等；目標(biāo)化合物的Compound_ID的打印等等。目的盡可能使研發(fā)人員從重復(fù)、繁瑣的勞動(dòng)中解脫出來(lái)。

3.2 庫(kù)合成

1)試劑稱?。何⒘俊⒍啻?。盡可能大量溶解均分，然后定量稱取，準(zhǔn)確高效！

 
2)合成自動(dòng)化：庫(kù)合成的數(shù)目如此之大，手工操作將越來(lái)越困難。因此，機(jī)械化和自動(dòng)化操作將是必然趨勢(shì)。計(jì)時(shí)合成和篩選已經(jīng)成為科學(xué)家們追求的目標(biāo)，而且必將成為現(xiàn)實(shí)。一方面，儀器廠商將進(jìn)一步研制方便適用的自動(dòng)化合成儀器；另一方面，有些化學(xué)家們將花費(fèi)更多的時(shí)間去研究改進(jìn)現(xiàn)有反應(yīng)的自動(dòng)化操作過(guò)程，并尋求新的可用于自動(dòng)化合成的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)。可以想象在不遠(yuǎn)的將來(lái)，研究倉(cāng)庫(kù)的架子上堆積的將不再是常年積累起來(lái)的化學(xué)庫(kù)，而是隨時(shí)可用的自動(dòng)化合成反應(yīng)及必要的反應(yīng)物?？茖W(xué)家們可以隨時(shí)提取自動(dòng)化反應(yīng)，并計(jì)時(shí)合成出大數(shù)目的應(yīng)用化學(xué)庫(kù)。這就要求庫(kù)合成人員及時(shí)了解、學(xué)習(xí)、掌握先進(jìn)的自動(dòng)化合成儀。目前公司常用的自動(dòng)化合成儀是搖床和智能微波合成儀等。

3)協(xié)調(diào)合作：庫(kù)合成是團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目，需要組內(nèi)成員相互協(xié)調(diào)合作，利于化學(xué)庫(kù)的高效合成。

4)做好跟蹤：選擇性地對(duì)典型的化合物進(jìn)行TLC、HPLC 和LCMS 檢測(cè)，做到對(duì)每一個(gè)化合物的反應(yīng)心中有數(shù)，及時(shí)調(diào)整反應(yīng)溫度和時(shí)間，為下一步的分離提供質(zhì)的鋪墊。

3.3 分離純化
在藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)過(guò)程中, 化合物合成只是其中一步, 更為關(guān)鍵的是生物活性的篩選。高純度的化合物更有利于提高活性篩選的準(zhǔn)確性，避免因純度問(wèn)題帶來(lái)的漏篩的可能，因而在庫(kù)合成中，分離純化要達(dá)到一定的純度，一般是85%以上。在固相反應(yīng)中，采用簡(jiǎn)單過(guò)濾手段能達(dá)到較為理想的純化效果；然而，在液相合成中，產(chǎn)物不易純化, 但是一些小分子雜環(huán)化合物的合成更適合在液相中進(jìn)行, 另外，隨著液相組合合成手段的逐漸成熟，這一尷尬局面得到大改善。

1)成本控制：嚴(yán)格按照小試純化條件進(jìn)行分離，綜合考慮成本和效率的關(guān)系。

2)QC分析：庫(kù)化合物純度的把關(guān)口，在決定產(chǎn)品是否可以交貨或者重新分離純化，不能簡(jiǎn)單純粹以MS，TLC，HPLC，LC-MS來(lái)產(chǎn)品的純度，一定要以核磁為主要參考手段，以防過(guò)度純化所帶來(lái)的產(chǎn)品損失。

3)跟蹤統(tǒng)計(jì)：化合物分離純化的過(guò)程繁雜，需要組內(nèi)以及專門從事分離工作的同時(shí)進(jìn)行緊密合作，需要對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行跟蹤統(tǒng)計(jì)，借助于Excel軟件及時(shí)準(zhǔn)確地把握產(chǎn)物的分離狀態(tài)。

3.4 交貨
最后一個(gè)過(guò)程，也是最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。
1)轉(zhuǎn)移溶劑：低沸點(diǎn)溶劑，對(duì)目標(biāo)分子具良好的溶解性，而且是對(duì)庫(kù)或者庫(kù)中的某些系列具有通用性；不能與目標(biāo)產(chǎn)物反應(yīng)，例如MeOH易與具有羧基官能團(tuán)的產(chǎn)物反應(yīng)等。
2)做好跟蹤：通過(guò)QC-checking之后，把產(chǎn)物交到專門的交貨部門；合成人員需要及時(shí)跟蹤，對(duì)自己的化合物負(fù)責(zé)。

4、結(jié)論
化學(xué)庫(kù)合成絕對(duì)不是一項(xiàng)單純的體力勞動(dòng)，而是一項(xiàng)高強(qiáng)度的腦力勞動(dòng)。庫(kù)合成能在較短的時(shí)間里合成大量的化合物，省時(shí)、省力又省錢，受到了藥物研究及開發(fā)者的重視，具有廣闊的發(fā)展前景。它將促使藥物合成向小型化、微量化、計(jì)時(shí)化、自動(dòng)化和商品化發(fā)展。在具體實(shí)踐中，要求合成人員仔細(xì)認(rèn)真、高效合成、精誠(chéng)合作、跟蹤統(tǒng)計(jì)。