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專注多肽 服務(wù)科研
目前多肽的合成技術(shù)已經(jīng)很成熟,但是在多肽合成過程中有時會發(fā)生DG重排或者天冬氨酸酰胺化,導(dǎo)致雜質(zhì)峰離目標(biāo)峰很貼近,而很難純化甚至無法分離。從而導(dǎo)致產(chǎn)率降低,為解決此類問題,今天介紹一種Asp的側(cè)鏈保護(hù)基,氰基亞硫?;?,簡稱CYS。此類方法可有效的減少DG重排和Asp酰胺化導(dǎo)致的雜質(zhì),大大提高合成,純化效率。 后面關(guān)于DG重排和Asp酰胺化等類似副反應(yīng),統(tǒng)稱為D酰胺化。
多肽化學(xué)合成方法,包括液相和固相兩種方法。液相合成方法現(xiàn)在主要采用 Boc 和 Z 兩種保護(hù)方法,現(xiàn)在主要應(yīng)用在短肽合成,如阿斯巴甜,力肽,催產(chǎn)素等,其相對與固相合 成,具有保護(hù)基選擇多,成本低廉,合成規(guī)模容易放大的許多優(yōu)點。與固相合成比較,液相 合成主要缺點是,合成范圍小,一般都集中在 10 個氨基酸以內(nèi)的多肽合成,還有合成中需 要對中間體進(jìn)行提純,時間長,工作量大。固相合成方法現(xiàn)在主要采用 Fmoc 和 Boc 兩種方 法,它具有合成方便,迅速,容易實現(xiàn)自動化,而且可以比較容易的合成到 30 個氨基酸左 右多肽。
二硒代-硒酸酯連接兩個蛋白或者肽段的方法簡稱為DSL方法,英文全稱為Diselenide–Selenoester Ligation。該方法可以在無其它輔助反應(yīng)物的條件下,快速連接兩個肽段,形成新的酰胺鍵,脫硒后便可產(chǎn)生新的天然肽或者蛋白質(zhì)。
1、?;B氮物法:早在 1902 年,就有人將?;B 氮物法引入到肽化學(xué)中,因此,該方法是最古老的縮合方法之一,在肽縮合反應(yīng)過程中,疊氮物法對氨基酸很 少發(fā)生消旋作用,因此,該方法一直被肽合成工作者廣 泛使用。最近我國學(xué)者李勤耕等利用此種方法成 功合成出一系列谷氨酰胺類抗腫瘤化合物。 疊氮法接肽分為三步,首先,羧基部分被甲酯、乙 酯、芐酯等保護(hù)的肽在室溫下進(jìn)行肼解生成酰肼,然后 酰肼在低溫(-15℃以下) 和酸性條件下與亞硝酸化 物反應(yīng)生成疊氮物,最后用有機(jī)堿調(diào)節(jié)pH 8-9,加入氨基組分完成接肽反應(yīng)。
木書從多肽合成的一般方法、多肽合成方法學(xué)評述,多肽純化與均一?性、多肽的立體化學(xué),預(yù)測部肽立體化學(xué)的經(jīng)驗方法、生物活性多肽及聲肽?藥物設(shè)計中的新思維等七個方面論述了多肽及相關(guān)藥物在合成、構(gòu)象(包?括各種現(xiàn)代儀器及教學(xué)方法的應(yīng)用)、活性、設(shè)計等方面的歷史發(fā)展及前?沿。?本書可供從事藥學(xué)、尖學(xué)、生物単及結(jié)構(gòu)、化學(xué)和光譜儀器等學(xué)科的?教學(xué)、科研人員及相應(yīng)學(xué)科的本科生、碩士、 博土研究生等閱讀。
內(nèi)容提要:?肽核酸(PNA)是一種以中性酰胺鍵為骨架并兼有多肽和核?酸性質(zhì)的獨特化合物,可以高度親和并序列特異地與DNA和?RNA結(jié)合,而且形成的雜交復(fù)合物具有相當(dāng)高的熱穩(wěn)定性以及?獨特的耐離子強(qiáng)度變化性質(zhì)。PNA不能被蛋白酶和核酸酶所?降解。?本書是在收集了截止于2002年12月所發(fā)表的有關(guān)PNA的?文獻(xiàn)以及internet ±的一些相關(guān)資料,編寫而成的。詳細(xì)地闡述?了有關(guān)PNA的化學(xué)、PNA的雜交性質(zhì)、作為分子生物學(xué)工具的?應(yīng)用、作為反義的和抗基因制劑的潛在應(yīng)用、在診斷領(lǐng)域的應(yīng)用?以及在生物芯片和生物傳感器中的應(yīng)用。?本書的實用性很強(qiáng),對有些實驗的方案設(shè)計和操作均有詳細(xì)?的描述,適合于從事分子生物學(xué)、生命科學(xué)、藥物研究、臨床診?斷、環(huán)境檢測等領(lǐng)域的人員參考。
我們在自然界中可以看到各種各樣的蛋白質(zhì)和活性多肽,它們具有自己特有的生物?功能。這些種類繁多的蛋白質(zhì)和多肽,從化學(xué)結(jié)構(gòu)上來看,又都是由稱之為氨基酸的單體?組成的。就今天所知道的結(jié)果來說,組成蛋白質(zhì)和動物組織內(nèi)的活性多肽的氨基酸種類?主要有二十多種■并且都是L-(或S-)型的a•氨基酸。在微生物來源的活性多肽組成中,?包括抗菌素多肽和細(xì)菌細(xì)胞壁多肽等,則還存在有D-(或L-)型的氨基酸和一些其它?的特別氨基酸。各個氨基酸之閭通過一個氨基酸的鼓基同另一個氨基酸的氨基以酰胺鍵?(也叫做肽鍵)結(jié)合連接成肽鏈,由二個氨基酸連成的叫二肽,三個氨基酸連成的叫三肽,?并依次類推下去。
多肽化學(xué)合成方法,包括液相和固相兩種方法。液相合成方法現(xiàn)在主要采用BOC和Z兩種保護(hù)方法,現(xiàn)在主要應(yīng)用在短肽合成,如阿斯巴甜,力肽,催產(chǎn)素等,其相對與固相合成,具有保護(hù)基選擇多,成本低廉,合成規(guī)模容易放大的許多優(yōu)點。與固相合成比較,液相合成主要缺點是,合成范圍小,一般都集中在10個氨基酸以內(nèi)的多肽合成,還有合成中需要對中間體進(jìn)行提純,時間長,工作量大。固相合成方法現(xiàn)在主要采用FMOC和BOC兩種方法,它具有合成方便,迅速,容易實現(xiàn)自動化,而且可以比較容易的合成到30個氨基酸左右多肽。