多肽C端的酯化修飾（甲酯化OMe\乙酯化OEt\芐酯化OBzl）|專(zhuān)肽生物多肽計(jì)算器

索馬魯肽的結(jié)構(gòu)和序列|多肽結(jié)構(gòu)計(jì)算器一鍵畫(huà)出索馬魯肽的結(jié)構(gòu)圖

為什么多肽要進(jìn)行N端乙?；虲端酰胺化修飾|多肽計(jì)算器

多肽N端疊單修飾：增加疊氮基團(tuán)和目標(biāo)多肽之間的距離|N3-PEG2-CH2CH2COOH

 核糖體合成的陽(yáng)離子抗菌肽或宿主防御肽通過(guò)與細(xì)菌表面帶負(fù)電荷脂質(zhì)的靜電相互作用顯示出了廣譜抗菌活性。與正常細(xì)胞相比，由于癌細(xì)胞表面的磷脂酰絲氨酸(帶負(fù)電荷)比例增加，因此陽(yáng)離子雙親肽可能是抗腫瘤藥物的一個(gè)有效治療方法，并且具有高選擇性?？咕牡目鼓[瘤機(jī)制從作用模式上可以分為2 類(lèi)：選擇性膜破壞和非膜溶解作用機(jī)制，其代表性的抗腫瘤肽包括α防御素1、乳鐵蛋白 B 等?？咕目鼓[瘤的臨床應(yīng)用主要制約在其穩(wěn)定性及給藥途徑，通過(guò)對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，開(kāi)發(fā)創(chuàng)新配方和藥物輸送系統(tǒng)，使這些抗菌肽在未來(lái)腫瘤治療過(guò)程中發(fā)揮更大的作用。

多肽藥物是一類(lèi)重要而特別的藥物。但相比普通小分子化學(xué)藥，目前各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和國(guó)際組織對(duì)多肽化學(xué)藥物的技術(shù)要求尚不完善。本文就多肽化學(xué)仿制藥質(zhì)量研究的一些特殊技術(shù)要求進(jìn)行探討，通過(guò)一些案例分析提示應(yīng)采用不同原理的分析方法并結(jié)合品種特點(diǎn)全面說(shuō)明仿制藥與參比制劑的一致性及雜質(zhì)控制策略的合理性，以提高多肽化學(xué)仿制藥的研究水平和通過(guò)率。

摘要 血腦屏障(blood-brain barrier, BBB)嚴(yán)格調(diào)控物質(zhì)進(jìn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS), 是CNS治療的重要障礙。源自狂犬病病毒糖蛋白(rabies virus glycoprotein, RVG)的多肽具有高度嗜神經(jīng)性, 能夠特異性結(jié)合CNS中的煙堿型乙酰膽堿受體(nicotinic acetylcholine receptor, nAChR), 可通過(guò)受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞(receptor-mediated transcytosis, RMT)機(jī)制穿過(guò)BBB將綴合的核酸、蛋白質(zhì)分子遞送至特異性組織、細(xì)胞中。RVG肽還能結(jié)合CNS藥物遞送載體外泌體、納米顆粒, 賦予其CNS靶向特性。該文就RVG肽來(lái)源、靶向機(jī)制及其結(jié)合外泌體、納米顆粒進(jìn)行CNS靶向遞送進(jìn)行綜述, 這為CNS治療提供了一種安全、無(wú)創(chuàng)的遞送策略。

糖聚肽高分子是一類(lèi)由聚肽(也稱(chēng)聚氨基酸)和糖類(lèi)化合物(包括單糖、寡糖和多糖)構(gòu)成的生物可降 解高分子.  糖聚肽高分子具有與天然糖蛋白分子類(lèi)似的化學(xué)組成， 能夠在一定程度上模擬天然糖蛋白的結(jié)構(gòu)和性能，近年來(lái)引起了學(xué)術(shù)界的廣泛研究興趣.  本文總結(jié)了糖聚肽高分子的合成方法及其在水溶液中的自組裝行為，并著重評(píng)述了糖聚肽高分子在生物分子識(shí)別、靶向基因/藥物傳輸和組織工程支架等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域 中的應(yīng)用. 蛋白質(zhì)在酶的作用下與糖化合物結(jié)合形成糖蛋白的過(guò)程稱(chēng)為糖基化，是一種重要的翻譯后修飾過(guò)程. 糖基化不僅可以促使蛋白質(zhì)發(fā)生折疊，增加蛋白質(zhì)的熱穩(wěn)定性和酶解穩(wěn)定性，更重要的是賦予蛋白質(zhì)更多的與生命活動(dòng)息息相關(guān)的生物學(xué)功能，如調(diào)控細(xì)胞黏附、生物分子輸運(yùn)、受體激活、信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞內(nèi)吞等[1~3]. 因此，通過(guò)化學(xué)方法構(gòu)建糖蛋白類(lèi)似物，不僅可以為深入研究糖蛋白的糖基化過(guò)程及其結(jié)構(gòu)與性能之間的關(guān)系提供模型分子，而且有望發(fā)展一種具有生物活性功能的新型生物醫(yī)用材料. 有機(jī)化學(xué)合成糖蛋白(包括固相合成法、選擇性化學(xué)修飾法、酶催化糖基化法以及生物半合成法等)是最直接也是最有效的構(gòu)建天然糖蛋白類(lèi)似物的方法，但該方法存在合成步驟繁瑣、產(chǎn)量較低等局限性[4~6]. 通過(guò)高分子化學(xué)的方法合成糖聚肽高分子，是另外一種構(gòu)建糖蛋白類(lèi)似物的有效方法. 與有機(jī)化學(xué)合成糖蛋白相比，糖聚肽高分子結(jié)構(gòu)均一、合成簡(jiǎn)便、可批量化制備，不僅可以用作糖蛋白結(jié)構(gòu)和性能研究的模型分子，而且已經(jīng)發(fā)展成為一種新興的生物醫(yī)用高分子材料[7~11].  糖聚肽高分子是一類(lèi)在聚氨基酸側(cè)鏈或末端鍵合糖化合物的高分子. 聚氨基酸的骨架結(jié)構(gòu)使得糖聚肽高分子具有良好的生物可降解性以  及類(lèi)似天然蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)；而側(cè)基或末端的  糖化合物則賦予糖聚肽高分子諸多的生物活性  功能， 如生物分子識(shí)別、調(diào)控細(xì)胞黏附或介導(dǎo)細(xì)  胞內(nèi)吞等， 從而使其有望在靶向藥物傳輸和誘導(dǎo)  組織再生等生物醫(yī)用領(lǐng)域獲得廣泛應(yīng)用[8,  10,  11] . 糖聚肽高分子的合成可以追溯到60年前. Rude等首先合成了多種基于絲氨酸的含糖N-羧基內(nèi)酸  酐(NCA)單體，再利用多肽末端的氨基引發(fā)該含  糖絲氨酸NCA單體開(kāi)環(huán)聚合， 獲得多種“糖基化” 修飾的多肽高分子， 并進(jìn)一步研究了這類(lèi)“糖基化”對(duì)多肽免疫原性的影響[12, 13].  然而，糖聚肽高分子的合成長(zhǎng)期以來(lái)受限于含糖NCA單體的  純度，難以獲得高分子量的糖聚肽高分子.  近年來(lái)，隨著含糖NCA單體制備技術(shù)的提高， 以及“點(diǎn)  擊化學(xué)”合成技術(shù)在聚合后修飾中的應(yīng)用推廣,糖聚肽高分子的可控制備獲得了巨大的進(jìn)步， 并  推動(dòng)了糖聚肽高分子在仿生自組裝和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用.本文總結(jié)了近年來(lái)糖聚肽高分子合  成方法的最新進(jìn)展， 探討了其在水溶液中的自組  裝行為， 并著重評(píng)述了糖聚肽高分子在生物分子  識(shí)別、靶向基因/藥物傳輸和組織工程支架等生  物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用.