生物大分子在許多疾病的治療中發(fā)揮著重要的作用, 但由于細(xì)胞膜的天然屏障作用, 只有分子質(zhì)量小于600 Da 的分子才能穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。這使得一些有治療價(jià)值但無細(xì)胞膜穿透性的分子在細(xì)胞生物學(xué)、藥學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用受到極大的限制。近年來發(fā)現(xiàn)的一些具有細(xì)胞穿透功能的短肽 (少于 30 個(gè)氨基酸) 即細(xì)胞穿膜肽 (CPPs), 能夠有效地將蛋白質(zhì)、多肽、核酸片段等以多種方式導(dǎo)入多種哺乳動(dòng)物細(xì)胞, 其轉(zhuǎn)導(dǎo)效率高且不會(huì)造成細(xì)胞損傷。CPPs 的發(fā)現(xiàn)為生物大分子在細(xì)胞生物學(xué)、基因治療、藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、臨床藥效評(píng)價(jià)以及細(xì)胞免疫學(xué)等研究領(lǐng)域等均具有良好的應(yīng)用前景。本文就 CPPs 的種類特點(diǎn)、內(nèi)化機(jī)制、應(yīng)用及其存在的問題進(jìn)行討論和評(píng)述.

RGD環(huán)肽：c(RGDfC)與c{RGDfK(Mpa)} 哪一個(gè)更好用？

   環(huán)肽、訂書肽和支鏈肽是一類具有良好治療特性的生物分子。訂書肽和環(huán)肽是非線性肽，在生理環(huán)境中顯示出生物穩(wěn)定性和對(duì)蛋白水解消化的抵抗力。防止降解的肽已顯示出高效力和低毒性。因此，環(huán)肽、訂書肽有著很好的用于治療的前景。

細(xì)胞穿透肽 (CPP) 越來越多地用于原核細(xì)胞和真核細(xì)胞中的細(xì)胞藥物遞送，寡聚精氨酸引起了廣泛關(guān)注。富含精氨酸的 CPP 如何跨細(xì)胞膜易位，特別是對(duì)于原核生物，仍然未知。富含精氨酸的 CPP 可有效地將抗菌肽核酸 (PNA) 遞送至細(xì)菌中的細(xì)胞內(nèi) mRNA 靶標(biāo)。

在過去幾年中，出現(xiàn)了通過位點(diǎn)選擇性修飾使肽和蛋白質(zhì)功能化的手段。雖然這些方法中的大多數(shù)利用雜原子的固有親核性或脫氫丙氨酸的共軛加成，但極性逆轉(zhuǎn)尚未得到廣泛的研究。 近期，美國(guó)科羅拉多大學(xué)化學(xué)系一研究團(tuán)隊(duì)就介紹了能夠參與多種C-C, C-S和C-Se成鍵反應(yīng)的氨基碳酸鹽的AlaM umpolung試劑。為了證明這種強(qiáng)大的方法，該研究團(tuán)隊(duì)優(yōu)化了分子間和分子內(nèi)的交叉偶聯(lián)，并將這些方案應(yīng)用于寡肽底物。同時(shí)，該項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)，AlaM試劑與水條件兼容，并在室溫下操作，不影響化學(xué)選擇性和產(chǎn)率。 此項(xiàng)研究以“Organometallic AlaM reagents for umpolung peptide diversification”為題發(fā)布在Chem Catalysis。該篇綜述描述了一個(gè)從已知的肽功能化策略出發(fā)的概念，并為將來獲得具有新拓?fù)涞碾幕Y(jié)構(gòu)的工作奠定了基礎(chǔ)。

ACTH的C末端片段可刺激禁食的大鼠進(jìn)食

OpenPepXL：一種用于靈敏鑒定XL-MS中交聯(lián)肽的開源工具

蛋白質(zhì)發(fā)揮生物學(xué)功能主要是通過其結(jié)合表面的特定部位與其他小分子或生物大分子的相互結(jié)合。通過計(jì)算的方法預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)分子表面可能的結(jié)合位點(diǎn)，有利于基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)，進(jìn)而促進(jìn)新藥開發(fā)的進(jìn)程。 根據(jù)蛋白質(zhì)結(jié)合的配體不同，可以將蛋白質(zhì)表面的結(jié)合位點(diǎn)分為蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)和蛋白質(zhì)-配體結(jié)合位點(diǎn)。蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)及氨基酸組成與其余表面都有明顯的區(qū)別，這些區(qū)別主要表現(xiàn)在序列的保守性、氨基酸的極性、二級(jí)結(jié)構(gòu)的組成以及形成的氫鍵等方面。這就為使用計(jì)算的方法預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)提供了可能。

D型氨基酸在抗菌肽設(shè)計(jì)中的運(yùn)用--L型和D型相間設(shè)計(jì)

“耗子尾汁“多肽的序列是由20種常規(guī)氨基酸，按照單字母的英文順序排列的。其中B、J、O、U、X、Z這6個(gè)字母不屬于常規(guī)20種氨基酸的單字母縮寫。它可以幫助我們了解20種常規(guī)氨基酸的單字母和三字母及中文名。