我們的研究重點是膜蛋白的結構表征和從頭蛋白質(zhì)設計，以了解與人類疾病相關的生物過程并開發(fā)新的治療方法。 蛋白質(zhì)設計：我們使用從頭蛋白質(zhì)設計來測試我們的知識是否已經(jīng)足夠先進，可以根據(jù)第一原理生成結構和功能。我們的實驗室還使用這種方法將所需的功能整合到生物系統(tǒng)中。 整合素抑制劑：我們研究整合素中信號轉(zhuǎn)導和構象變化的機制，并設計了特定整合素的新型小分子抑制劑，用作組織纖維化和其他疾病的治療劑。 流感：我們研究甲型流感的基質(zhì) 2 蛋白 (M2)，它是在流感病毒包膜中發(fā)現(xiàn)的藥物靶標。 阿爾茨海默?。何覀儗Y構表征和破壞與阿爾茨海默病相關的 Aβ 積累感興趣。 細菌感知：我們對細菌感知環(huán)境和適應不同環(huán)境壓力的機制感興趣。 計算工具：我們采用了一種受自然啟發(fā)的蛋白質(zhì)設計方法。

CCMS 開創(chuàng)的光譜網(wǎng)絡范式在三個基本方面不同于解釋串聯(lián)質(zhì)譜的主流范式。首先，光譜網(wǎng)絡基于將光譜與其他光譜而不是與蛋白質(zhì)序列進行匹配。其次，光譜網(wǎng)絡甚至在考慮可能的識別之前就從相關肽（例如，修飾/未修飾或重疊序列變體）中找到光譜。第三，光譜網(wǎng)絡確定來自相關肽的光譜組的一致識別，而不是單獨嘗試一次識別每個光譜。

滲透性分析開發(fā) 大多數(shù)膜通透性測定是在基于細胞的系統(tǒng)（如 CACO-2）或非膜無細胞系統(tǒng)（如 PAMPA）中進行的。我們正在開發(fā)一種基于脂質(zhì)體的滲透性系統(tǒng)，旨在反映生理上準確的磷脂雙層中的被動滲透性。 固相合成方法 我們正在開發(fā)構建環(huán)狀肽的新方法，其靈感來自于天然產(chǎn)物，例如環(huán)孢菌素 A、destruxins 和 aureobasidin E。這些環(huán)狀肽中的許多都包含主鏈修飾，例如 N-甲基化和內(nèi)酯 (depsi) 鍵，用于增加它們的結構多樣性并增強膜通透性和代謝穩(wěn)定性。我們對新的合成方法感興趣，這些方法有助于合成含有這些非蛋白氨基酸和連接的環(huán)狀肽的天然產(chǎn)物樣文庫。 環(huán)肽文庫 我們正在使用面向多樣性的合成技術來生成受天然產(chǎn)物啟發(fā)的大型環(huán)狀肽庫。我們正在使用從模型系統(tǒng)研究中學到的原則，使圖書館成員偏向于膜通透性和代謝穩(wěn)定性。 抑制蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用

   環(huán)肽、訂書肽和支鏈肽是一類具有良好治療特性的生物分子。訂書肽和環(huán)肽是非線性肽，在生理環(huán)境中顯示出生物穩(wěn)定性和對蛋白水解消化的抵抗力。防止降解的肽已顯示出高效力和低毒性。因此，環(huán)肽、訂書肽有著很好的用于治療的前景。

對于分子生物學來講，生物分析手段的發(fā)展，是闡明機理的必要條件。在研究分子間相互作用的道路上，人們不斷探索，總結出很多方法，免疫技術，晶體衍射，核磁共振等。1948年，熒光共振能量轉(zhuǎn)移（Fluorescence resonance energy transfer，F(xiàn)RET）理論被首次提出，它可以測定1.0-6.0nm距離內(nèi)分子間的相互作用。1967年，這一理論得到了實驗驗證，將1.0-6.0nm的距離稱為光學尺。二十世紀八十年代出，通過科學家的不斷探索，F(xiàn)ret技術成功運用到蛋白質(zhì)結構的研究中。自Fret熒光共振能量技術誕生以來，已結合多種先進的技術和方法，如電子顯微鏡，X射線衍射等，推動了分子生物學檢測手段的發(fā)展。

熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET)是一種非輻射能量躍遷，通過分子間的電偶極相互作用，將供體激發(fā)態(tài)能量轉(zhuǎn)移到受體激發(fā)態(tài)的過程。此過程沒有光子的參與，所以是非輻射的。該分析方法具有快速、敏感和簡單等優(yōu)點。

細胞穿透肽 (CPP) 越來越多地用于原核細胞和真核細胞中的細胞藥物遞送，寡聚精氨酸引起了廣泛關注。富含精氨酸的 CPP 如何跨細胞膜易位，特別是對于原核生物，仍然未知。富含精氨酸的 CPP 可有效地將抗菌肽核酸 (PNA) 遞送至細菌中的細胞內(nèi) mRNA 靶標。

在過去幾年中，出現(xiàn)了通過位點選擇性修飾使肽和蛋白質(zhì)功能化的手段。雖然這些方法中的大多數(shù)利用雜原子的固有親核性或脫氫丙氨酸的共軛加成，但極性逆轉(zhuǎn)尚未得到廣泛的研究。 近期，美國科羅拉多大學化學系一研究團隊就介紹了能夠參與多種C-C, C-S和C-Se成鍵反應的氨基碳酸鹽的AlaM umpolung試劑。為了證明這種強大的方法，該研究團隊優(yōu)化了分子間和分子內(nèi)的交叉偶聯(lián)，并將這些方案應用于寡肽底物。同時，該項研究強調(diào)，AlaM試劑與水條件兼容，并在室溫下操作，不影響化學選擇性和產(chǎn)率。 此項研究以“Organometallic AlaM reagents for umpolung peptide diversification”為題發(fā)布在Chem Catalysis。該篇綜述描述了一個從已知的肽功能化策略出發(fā)的概念，并為將來獲得具有新拓撲的肽基結構的工作奠定了基礎。

ACTH的C末端片段可刺激禁食的大鼠進食